新型肝癌标志物afp-l3(经销商).ppt

新一代肝癌标志物  ----- 甲胎蛋白异质体（AFP-L3） 北京·热景生物 * 目 录 原发性肝癌及现行诊断 甲胎蛋白异质体AFP-L3 * 1、原发性肝癌及现行诊断 肝癌的发病率和死亡率 肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率仅次于肺癌。 2012中国肿瘤登记年报 * AFP诊断肝癌的不足 近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性不足 20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP 2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况，目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。 * 新标志物 基于目前用于肝癌诊断的AFP和影像学的不足，需要敏感性及特异性更高的新肿瘤标志物辅助肝癌诊断 研究显示，AFP-L3成为新标志物的一线候选。 热景生物在国内首先研发成功上述指标的诊断试剂产品并通过SFDA注册审批，国内独家。 * 2、甲胎蛋白异质体AFP-L3 * 甲胎蛋白异质体：AFP-L3 AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链 依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为 AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中： AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型） * 如何使用这一指标？ a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP） 以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果 阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10% * 美国：AFP-L3已获得FDA批准 特异性不同的各类HCC诊断标志物 文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma Joseph B. Lopez Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65 * 中国:AFP-L3列入肝癌诊断标准 AFP-L3已在1999年第四届全国肝癌学术会议上获得通过，确定为原发性肝癌临床诊断标准的肝癌标记物之一。 认为是比单纯的AFP更为特异的原发性肝癌指标。 * 中国：AFP-L3进入《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》 血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。 * AFP-L3的临床意义 鉴别良恶性肝病 更好的肝癌早期预警指标 肝癌预后的评价指标 肿瘤恶性程度指标 * 一、鉴别良恶性肝病 国内外研究结果都一致表明：慢性肝病血清 AFP-L3百分比很低, 而原发性肝癌很高, 表明AFP-L3测定非常有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。 * 二、AFP-L3：更优秀的早期预警指标 AFP-L3随肝细胞癌变在血中升高。研究发现AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现 3～28个月, AFP-L3阳性预测肝癌发生的正确率为 94%［1］。 AFP-L3升高的肝硬化病人大多数在 3 ～ 18 个月内被诊断为肝癌［2］； 另外，在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时, 对 AFP 低浓度阳性病例进行AFP-L3检测可以早期预警肝癌发生［3］。 ［1］Chin Med SciJ , 1992, 7 ( 4) : 191- 195 ［2］N Engl J Med, 1993, 328( 25) : 1802-1806 ［3］Hepatology,1995, 22 ( 3 ) :802- 807. * AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阴性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阴性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阳性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阳性 研究一：半年及三年随访各1例 　　　　哈尔滨铁路中心医院 * 三、AFP-L3：肝癌预后评价指标 肝癌术后AFP-L3阳性组平均生存期显著低于阴性组,术后 AFP-L3仍