乙醇中毒的医化学原理.pptVIP

低血糖与高乳酸血 * * 复合氧化酶（complex oxidase system) * * * 乙醇中毒的医化学机理 主要内容 医化学 乙醇中毒 分子病理学 临床医学 代谢解毒 中毒过程 脱氢酶 过氧化氢酶 复合酶 氧化物种ROS 乙醛与蛋白质缩合 质子氢积累 乙醇中毒病理解释 一、临床医学的描述 二、分子病理学解释 三、医化学解释 一、临床医学的描述 急性期 中枢神经系统 心血管系统 慢性期 肝功能下降 脂肪肝 肝硬化、肝癌 二、分子病理学解释 分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。 主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程. 三、乙醇中毒医化学解释 医化学 调控因子 甲醇中毒 中毒过程 代谢解毒 代谢解毒过程 乙醇代谢的主要过程： CH3CH2OH →CH3CHO→CH3COOH→CO2 + H2OH [O] [O] [O] 主要有三个途径 一、脱氢酶途径 二、过氧化氢酶途径 三、复合酶途径 1.脱氢酶途径(dehydrogenase pathway) 乙醇经醇脱氢酶( ADH)和醛脱氢酶（ALDH) 分两步氧化成乙酸。 第一步： CH3CH2OH CH3CHO 第二步： CH3CHO CH3COOH NAD+ NADH,H+ ADH NAD+ NADH,H+ ALDH 2.过氧化氢酶（catalase , Cat) 系统 CH3CH2OH+H2O2 CH3CHO+2H2O Cat 3.复合氧化酶系统（MEOS) 乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素P450基因的表达，使细胞色素P450系统工作。 CH3CH2OH+O2+NADH CH3CHO+NAD++2H2O P450 图 乙醇代谢及其后果 乙醇中毒过程 1.氧化性物种ROS因素 2.乙醛与蛋白质缩合因素 3.质子氢积累因素 1.活性氧物种（ROS)造成的损伤 当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为： LH + ROS → L· L· + O2 → LOO· LOO· + RH → LOOH LOOH → LO· + ·OH 自由基的危害 2.乙醛与蛋白质的缩合 改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包括酶的失活，膜结构改变等等。 Schiff 碱 Na +和K+平衡 Ca2+ 和 Mg2+平衡 3.质子积累的后果 氢离子与弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。 RCOO- + H+→RCOOH 3RCOOH + CHOH → CHOOCR CH2OH ∣ ∣ CH2OH CH2OOCR ∣ ∣ CH2OOCR 肝脏受损过程 氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原： CH3COCOOH+H+ +NADH →CH3CHOHCOOH+NAD+ 所以氢离子浓度一高，血液中[乳酸] / [ 丙酮酸] 比值增加。 乳酸浓度过高又会引起高乳酸血征。血中丙酮酸浓度低又导致低血糖。 * * 复合氧化酶（complex oxidase system) * * *