课件：沈阳药科大学药剂学固体分散技术改.pptVIP

第三篇 制剂新技术与药物新剂型 第十六章 制剂新技术 第一节 固体分散技术 一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。 优点： 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率， 控制药物释放；或控制药物于小肠中释放。 其次是利用载体的包蔽作用，延缓水解和氧化。 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 使液体药物固体化等。 缺点 药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生萁化现象。 二、载体睐料 固体匆散体所用载体材料可分为渉大类。 （一）水溶性载体材料 常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 1．聚乙二醇类 聚乙二醇（PEG）为结晶性聚合物。最适宜的分子量在1000到20000，熔点（55~65℃），用于增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。也可作为缓释载体材料。 药物从PEG分散物中溶出速度主要受PEG分子量影响。一般随PEG分子量增大，药物溶出速度降低[5]。 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。 2．聚维酮类 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善]，但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。 3．表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188），采用熔融法和溶剂法制备固体分散体，可大大提高溶出速率和生物利用度。 4．有机酸类 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 5．糖类与醇类 糖类常用有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。 6．其它亲水性材料 一些亲水性聚合物，如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂，以及微粉硅胶等也经常用作固体表面分散体的载体。这些材料有良好的亲水性，是固体制剂的优良辅料，除起到分散作用外，本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此类固体分散体可采用溶剂分散法制备。 （二）难溶性载体材料 1．纤维素 2．聚丙烯酸树脂类 3．脂质类 1．纤维素 常用的如乙基纤维素（EC），无毒，无药理活性是 一理想的不溶性载体材料。EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。固体分散体多采用乙醇为溶剂，采用溶剂分散法制备。广泛应用于缓释固体分散体。EC为载体的固体分散体中释药速率属扩散控制，EC的粘度和用量均影响释药速率，尤其是EC用量对释药速率有更大影响。 2．聚丙烯酸树脂类 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。 3．脂质类 胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固体分散体常采用熔融法制备。脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的缓释效果 （三）肠溶性载体材料 1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 1．纤维素类 常用的有 醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55） 羧甲乙纤维素（CMEC）等， 2．聚丙烯酸树脂类 常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，有时两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。布洛芬[10]以Eudragit L-100及 Eudragit S-100共沉淀物中5h释药50%,8h释药近于完全。 三、固体分散体的类型 （一）固体溶液（solid solution） （二）简单低共溶混合物（eutectic mixture） （三）沉淀物