第十三章--T细胞介导的免疫应答.ppt

2007口腔 Medical Immunology 第13章 T细胞介导的免疫应答 T cell-mediated Immune Response 免疫应答概述 一、概念 免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫 基本特征 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。 应答阶段 抗原识别阶段 指APC对抗原的摄取、加工、提呈； T、B细胞对特异性识别抗原 活化、增殖分化阶段 T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子 效应阶段 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫 发生部位—外周免疫器官 T细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段 第一节 T细胞对抗原的识别 （一） APC提呈抗原 1. 对抗原的摄取： 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈，以及APC细胞向淋巴结迁移: 外源性抗原:APC/ MHC-II?CD4+T细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHC-I?CD8+T细胞 扫描：T细胞与APC的非特异性结合 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程 锚定：特异性结合，免疫突触形成 结合后，细胞间粘附分子变构，亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附 免疫突触（immunological synapse）：即在T细胞活化过程中, T细胞与APC之间形成的一个高度有序的超分子粘附复合物。 （三）TCR特异识别抗原肽-MHC分子复合物 TCR识别抗原的特点： 双识别特性 ①TCR：抗原肽 ②TCR：MHC MHC限制性：TCR在识别抗原的同时，还须识别与抗原肽结合的MHC分子的特性。（严格来说应为MHC依赖性） 起源：胸腺阳性选择 CD4+??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物。 CD8+??T细胞识别APC递呈的MHC I -肽复合物。 共受体：加强亲和力，可传递信号 CD4识别结合MHCⅡ类分子 CD8识别结合MHCⅠ类分子 第二节 T细胞活化、增殖和分化 包括接受信号刺激、信号转导、基因转录表达及细胞扩增等在内的连续的复杂过程。 活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL （一）T细胞活化的信号刺激 （1） T细胞活化的双信号刺激 （2） T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用 1.黏附分子 T细胞 APC （1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2） CD40L(活化) CD40(活化) 2.辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。 （3）T细胞活化中IL-2的作用 1.作用：促进T细胞增殖，分化。 2.机制：T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 3.特点：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。 CD4+T细胞的活化（清晰） 第一信号：抗原特异性信号 TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD4——MHC-Ⅱ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号：协同刺激信号 CD28—— B7（CD80、CD86） CD2