生物利用度与生物等效性评价.pptVIP

剂量的确定 以临床用剂量为准。 研究条件 受试者的饮食：统一饮食 制剂：包括标准品和样品 分析方法 ：专属性强、灵敏度高、误差小 测定方法 血药浓度法、尿药浓度法、药理效应法。 影响药物吸收、分布、代谢和排泄的各种因素都可影响生物利用度。如药物在胃肠道分解；肝脏的首过作用；年龄；疾病；种族等。 三、影响生物利用度的因素 多剂量给药，通常是待体内血药浓度达稳态后，在一个给药间隔内取样，按单剂量给药处理，此时C0≠0，C0=C稳态。 因是在一个给药间隔内取样，所以没有Ct/K这一项，直接用梯形法即可求出AUC。 四、多剂量给药的生物利用度 * * 生物利用度与生物等效性评价 （P328） 本章要求： 1.掌握生物利用度、绝对生物利用度、相对生物利用度及生物等效性的概念；掌握生物利用度的计算方法。 2.熟悉生物利用度的实验设计。 3.了解其余内容。 一、生物利用度(bioavailability，BA)概念 药物制剂中主药被吸收进入血循环的程度和速度叫生物利用度。有绝对生物利用度与相对生物利用度之分。 速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时间来表示。 程度：进入血循环的多少(量)，一般是用血药浓度-时间曲线下面积（AUC)计算吸收的数量。 绝对生物利用度 (absolute bioavailability) 试验制剂的AUC与静脉注射剂的AUC比值为绝对生物利用度。 相对生物利用度 （Ｒelative Bioavalability) 服用同一药物的相同或不同剂型后，测定它们各自的AUC，并进行比较而得的比值为相对生物利用度。 参比标准品：药物的溶液剂或混悬剂或同类制剂中质量过硬的产品。检品与参比品一般为相同的给药途径。 若给药剂量不同，则应进行剂量标准化后再进行比较。 研究生物利用度的意义 药物制剂包括不同的剂型和相同剂型不同生产厂家或同一厂家不同批号。即使用相同的给药方式和剂量，它们的吸收速度与吸收数量可能不一样。呈现的药理效应也可能大不相同。 研究制剂的生物利用度可以为确定制剂的剂量及给药方法提供一条理论依据。 什么情况下需做生物利用度 （1）治疗严重疾病的药物 （2）治疗指数窄的即量效曲线陡峭的药物 （3）水溶性差或在胃肠道能形成不溶解型的药物 国内新药报批，均需做生物利用度。（有专家认为并无此必要） 二、生物利用度的研究方法 方法的选择取决于研究目的、测定药物的分析方法和药物的药动学特征。 研究方法 血药浓度法 尿药浓度法 药理效应法 1.血药浓度法 本法是一种比较准确，灵敏，重现性好的方法，可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂与粘膜用药。 例：某药口服其溶液剂及片剂后，各时间点的血药浓度(单位：μg/ml)如下，求Fr。 解: @ 找Cmax、 Tp: Cmax=4.60 Tp=1.5 @ 确定消除相：后5点 @ 求K，同一药物消除速度常数K一致，任取溶液剂或片剂的尾段作数据处理 t (hr) 0 0.5 1 1.5 2 3 4 5 6 溶液剂 0 1.00 3.86 4.60 3.60 2.00 0.99 0.70 0.30 片剂 0 0.90 3.46 4.08 3.32 1.65 0.83 0.39 0.21 t (hr) 2 3 4 5 6 C(μg/ml) 3.60 2.00 0.99 0.70 0.30 lgC 0.1556 0.1301 0.0995 0.0845 0.0477 线性回归: lgC=-0.26143×t+2.081 r=-0.9940 K=-2.3