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第二章 病因与病因推断中国医科大学 周宝森 病因的概念 Lilienfeld从流行病学角度这样陈述:那些能使人群发病概率升高的因素,就可认为是病因,其中某个或多个因素不存在时,人群疾病频率就会下降。因此,流行病学中的病因观是符合概率论因果观的。流行病学层次的病因一般称为危险因素(risk factor),它的含义就是使疾病发生概率即风险(risk)升高的因素。因果关系就是有时间先后的相关关系,也就是病因(暴露条件)与疾病呈相关。 病因模型 (一)生态学模型 该类模型将机体与环境作为一个整体来考虑。常见的有动因-宿主-环境模型,又称为流行病学三角,以及轮状模型,它们给出了寻找病因的分类大框架。 流行病学三角 从因素间平衡和整体性观点看,它具有古老的思辨性和朴素的合理性,即疾病是三大因素相互作用的结果;它的特点是将动因(Agent)从环境因素中分离出来,这是传染病病原体的遗留物,但对非传染病在确定动因(必要因素)上有困难。狭义的病因仅指动因,这是以往病因研究中追求确定性的表现。 轮状模型 将环境又分为生物、理化和社会环境,宿主还包括遗传内核。轮状模型各部分的相对大小可随不同的疾病而有所变化,如先天性代谢异常的遗传核较大,而麻疹的宿主(免疫状态)和生物环境(空气传播)部分较大。 疾病因素模型 该模型在病因分类上操作性强,具有较强的实践指导意义,没有动因确定的困难。它将因素分为两个层次:外围的远因和致病机制的近因。外围的远因包括社会经济、生物学、环境、心理行为和卫生保健因素。 病因网络模型 我们根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架可以寻找多方面的病因(危险因素或影响分布的因素),这些病因(危险因素)相互存在联系,串起来就构成一条病因链,多个病因链交错联接起来就形成一张病因网,这就是病因网络模型。它提供因果关系的完整路径(通径)。要对病因做系统探索,就必须建立病因网络,才能把握全局而不失之于片面,才能使我们对于疾病的认识得到深入发展。 寻找病因的条目指南 宿主病因:先天 后天 环境病因:生物 理、化 社会 充分病因和必要病因 充分病因:必然会导致疾病发生的 最低限度的条件和事件。 必要病因:是指有相应疾病发生, 以前必定有该病因的存在。 因果连接方式 单因单果 单因多果 多因多果 多因多果 直接病因和间接病因 病因推断的方法 因果关系研究的真实性必然涉及到因果推断的问题,包括逻辑方法、统计关联和判定标准。因果推断的逻辑方法主要是归纳推理方法,它包括假设演绎法和Mill准则(消除归纳法),以及概率性推广的归纳统计推理。 演绎推理是从一般到个别,从普遍到特殊,它的结论是把前提里的道理缩小范围再讲一次,因而前提真则结论必真。归纳推理是从个别到一般,从特殊到普遍,它的结论是把前提里的道理扩大范围再讲一次,因而前提真则结论只是可能真。 一、假设演绎法 描述流行病学研究包括临床多病例观察,生态学研究和横断面研究等,它们主要陈述疾病的图景或现象,一般不涉及疾病的本质或因果关系;它们能提供病因分析的初步线索,形成病因假设。 假设是在为数不多的经验事实以及已有理论的基础上,通过逻辑推理或创造性想象(猜测)等而形成的。得到假设后,描述流行病学通过假设演绎法同检验假设的分析流行病学研究相衔接。 1.假设演绎法的推理过程 假设演绎法(hypothetic deductive method) 的推理形式为: (1)因为假设H ,所以推出证据E (演绎推理) (2)因为获得证据E ,所以反推假设H(归纳推理) 假设演绎法的整个推论过程为:从假设演绎地推出具体的证据,然后用观察或实验检验这个证据,如果证据成立,则假设亦成立。从逻辑学上看,反推是归纳的。从一个假设可推出多个具体证据,多个具体证据的经验证实,则可使归纳支持该假设的概率增加。 2.假设演绎法的应用 例如,假设H :乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致原发性肝癌(PHC);根据该假设H,加上相关背景知识为前提,演绎地推出若干具体经验证据E1(肝癌病例的HBV感染率高于对照),,E2(HBV感染队列肝癌发生率高于对照),E3 (控制HBV感染后,肝癌的发生率下降)。如果证据E1,E2,E3 成立,则假设H亦获得相应强度的归纳支持。 如果经验证据经检验不成立或被否定,对假设该下怎样的结论呢?这样的情况在研究中并不少见。 例如:如果乙肝病毒引起肝癌(H),则在乙肝病毒感染率相同的地方,肝癌发病率也应相同(E)
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