第七章_芳香胺类药物的分析1医学.pptVIP

一、对氨基苯甲酸酯类 典型药物有：　　 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普 鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 2．性质： ③?? 水解特性 具有酯的结构，容易水解。 1.结构特点： 代表药物有： 对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因、盐酸布比因 盐酸罗哌卡因、醋酸苯砜、盐酸托卡尼等。　　　　　　 2．性质： ③?? 弱碱性 侧链中具有叔胺或伯胺N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。 三、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚 1. 乙醇溶液的澄清度与颜色 杂质来源 原料药生产时所用催化剂铁粉 中间体对氨基酚的有色氧化产物 方法为与浊度标准液进行比较 2. 有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 第二节 苯乙胺类药物的分析 （二）主要性质 1. 脂烃胺基侧链含仲胺氮，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 1 与三氯化铁反应 具酚羟基的药物，可用此法鉴别 氧化反应 酚羟基易被碘、过氧化氢、铁青酸钾等氧化剂氧化呈现不同颜色 肾上腺素在酸性条件下，被过氧化氢氧化为血红色肾上腺素红 与甲醛—硫酸反应 某些药物与甲醛在硫酸中反应， 形成具有醌式结构的有色化合物 如：肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色。 UV与IR 具紫外及红外吸收可用于鉴别 6 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸 麻黄碱，盐酸伪麻黄碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别 盐酸麻黄碱的鉴别如下： (二) 有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 练习与思考 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 Ar-OH＋FeCl3 络合显色 ＋ 碱液 紫色或紫红色 5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应 可用于重酒石酸间羟胺 D ＋ CuSO4 + NaOH 显蓝紫色 ＋乙醚，醚层(紫红色)水层(蓝色) (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢 化不完全，易引入酮体杂质。 采用UV法检查： 原理：利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A≤0.15 三、特殊杂质检查 盐酸氨溴索的检查方法 对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液 供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析 色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm 分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。 （三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量 样品制备：本品甲醇溶解即得 展开：7.5×50 cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1) 显色：10％铁氰化钾＋10％亚硝基铁氰化钠＋10％NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定 （二）. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 检查方法 TLC 杂质对照品法 杂质来源 水解产生 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，