甲状腺-胰岛素.ppt

药理作用及作用机制 降血糖作用：降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，但对I型糖尿病病人及切除胰腺的病人则无效 对水排泄的影响 格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用 对凝血功能的影响（第三代） 能使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 胰岛素的分泌过程 磺酰脲类药物降糖机制 降糖作用机制 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织的结合能力 磺酰脲类药物 磺酰脲受体 阻断ATP敏感钾通道 钾外流 膜去极化 电压依赖性 开放钙通道 钙内流增加 胰岛素释放 体内过程 吸收：在胃肠道吸收迅速而完全 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：在肝内氧化成羟基化合物 排泄：从尿中排出 氯磺丙脲部分以原形由肾小管分泌排出 临床应用 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。 尿崩症：只用氯磺丙脲 不良反应 常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻 肝损害，以氯磺丙脲多见 也可引起粒细胞减少及溶血性贫血 较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致 双胍类 甲福明（metformin，二甲双胍） 苯乙福明（phenformine，苯乙双胍，降糖灵） 甲福明作用机制示意图 药理作用及作用机制 促进外周组织（肌肉等）摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增强，促进组织对葡萄糖的利用 降低肠道对葡萄糖的吸收及抑制肝脏糖原异生 抑制胰高血糖素的释放 特点：不依赖于胰岛功能的完整性 对正常人无降血糖作用 临床应用 轻症糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控 制无效者 不良反应 乳酸性酸血症、酮血症 食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻、低血糖等 α－葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose） α－葡萄糖苷酶抑制剂 降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，从而减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 单独应用或与其他降糖药合用 餐时血糖调节剂 瑞格列奈（repaglinide，诺和龙） 那格列奈（nateglinide） 美格列奈（meglitinide） 正常胰岛素分泌曲线 2型糖尿病患者的胰岛素分泌曲线 瑞格列奈（repaglinide） 餐时血糖调节药 模仿胰岛素的生理性分泌 降糖机制：通过与β细胞上的特异性受体结合，促进与受体耦联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖性钙通道，使钙离子进入胞内，促进储存的胰岛素释放 适用于2型糖尿病患者 常用口服降糖药的作用部位 大纲 1.胰岛素　 　 胰岛素的药理作用、作用机制及临床应用　　 2.口服降血糖药　　 （1）罗格列酮的药理作用、作用机制及临床应用　 （2）磺酰脲类的药理作用、作用机制及临床应用 Questions 何为胰岛素抵抗？ 简述磺酰脲类口服降血糖药的药理作用及作用机制？ 胰岛素的临床应用 试述胰岛素的不良反应与注意事项 * Abbreviations: AIT =? Apical I- Transporter Cl- = Chloride I- = Iodide K = Potassium Na+ = Sodium NIS = Sodium-Iodide Transporter Pendrin = Iodide transporter on apical membrane? Tg = Thyroglobulin TPO = Thyroid Peroxidase, TPO-catalyzed organification of I- TSH-R = Thyroid Stimulating Hormone - Receptor * D1、D2、D3为脱碘酶 RXR；维甲酸X受体 * 人体内有多种激素能够调节血糖的含量，但以胰岛素和胰高血糖素的作用为主。 ??? 当血糖含量升高时，可以迅速使胰岛B细胞的活动增强并分泌胰岛素。胰岛素是唯一能够降低血糖含量的激素，它一方面能促进血糖进入肝脏、肌肉、脂肪等组织细胞，并在这些细胞中合成糖元、氧化分解或转变成脂肪；另一方面又能够抑制肝糖元的分解和非糖物质转化为葡萄糖。总的结果是既增加了血糖的去路，又减少了血糖的来源，从而使血糖含量降低。当血糖含量降低时，就使胰岛A细胞的活动增强并分泌胰高血糖素。胰高血糖素主要作用于肝脏，它能够强烈地促进肝糖元的分解，促进非糖物质转化为葡萄糖，从而使血糖含量升高。 * PAI-1:plasminogen activator inhibitor-1 纤溶酶原激活物抑制因子-1 VSMC:血管平滑肌细胞 * 固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1) 短效胰岛素—提供餐时胰岛素 中长效胰岛素—提供基础胰岛素 预混胰岛素 30%短效 7