SHARP-研究亚组分析.pptVIP

索拉非尼治疗HCC: 背景 索拉非尼是一种多激酶抑制剂，其作用靶位包括： Raf/MEK/ERK 通路1 VEGFR-1/2/3、PDGFR-β、KIT、Flt-3以及RET2 Raf/MEK/ERK 信号通路与肝脏肿瘤的发生密切相关3-5 II期临床试验证实索拉非尼对于肝功能Child-Pugh A级或B级的晚期HCC患者6均安全有效 索拉非尼是目前唯一经FDA*和EMEA批准用于治疗晚期HCC的系统性治疗药物 索拉非尼：同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成 SHARP：总体生存时间 SHARP: 至疾病进展时间（独立评价） SHARP: 探索性亚组生存分析 SHARP 探索性亚组分析 ECOG PS（东部肿瘤协作组功能状态评分） MVI/EHS（大血管浸润/肝外转移) 既往治疗 SHARP 试验设计和亚组分析（根据ECOG PS评分分层） ECOG PS分层：患者基线特征 ECOG PS分层：RECIST应答率 ECOG PS分层：总体生存时间 ECOG PS分层：TTP和TTSP ECOG PS分层：不良反应 ECOG PS分层：不良反应一览 根据MVI/EHS分层：患者基线特征 根据MVI /EHS分层： RECIST 应答率 根据MVI/EHS分层：总体生存时间 根据MVI/EHS分层:至疾病进展时间（TTP）（独立分析） 根据MVI/EHS分层：不良反应 根据既往治疗分层：患者基线特征－1 根据既往治疗分层：患者基线特征－2 根据既往治疗分层：总体生存时间 根据既往治疗分层：至疾病进展时间 (独立回顾) 根据既往治疗分层: RECIST应答率 根据既往治疗分层：疗效总结 既往接受治愈性治疗患者：不良反应 既往接受TACE治疗患者：不良反应 结论 无论患者的ECOG PS评分、有无MVI/EHS或者既往治疗状况，索拉非尼均显著延长HCC患者的生存时间，显示索拉非尼在广泛治疗人群中的有效性。 无MVI/EHS患者的风险比相对较低，提示索拉非尼对于较早期的患者可能具有更好的疗效；这一观察结果有待进一步研究探索。 无论患者的ECOG PS评分、有无MVI/EHS或者既往治疗状况，索拉非尼均耐受良好。 致谢（SHARP试验） 20.0 17.4 32.5 24.7 PD 患者所占比例 (%) 4.4 5.8 5.2 8.6 未评估 1.1 1.2 0 3.7 ORR (CR + PR) 74.4 75.6 62.3 63.0 SD 34.4 44.2 32.5 49.4 疾病控制率* 索拉非尼(n=86) 安慰剂(n=77) TACE 治愈性治疗 安慰剂(n=89) 索拉非尼(n=81) *疾病控制率的定义为：根据RECIST，达到最佳疗效（CR、PR、或SD），且维持≥28天的患者比例 . Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 9.9 4.0 34.4 安慰剂(n=89) 0.75 (0.49-1.14) 11.9 0.57 (0.36-0.91) 5.8 44.2 索拉非尼(n=86) TACE 7.9 2.8 31.6 安慰剂(n=303) 0.79 (0.51-1.22) 11.9 0.62 (0.39-0.98) 5.5 49.4 索拉非尼(n=81) 治愈性治疗 8.8 2.8 32.5 安慰剂(n=77) 0.69 (0.55-0.88) 风险比 (95% CI) 10.7 中位 OS, 月 0.58 (0.44-0.74) 风险比 (95% CI) 5.5 中位 TTP, 月 43.5 DCR (%) 索拉非尼(n=299) 总人群1 1. Llovet J, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl):LBA1. Galle PR. Oral presentation at EASL; Milan, Italy; April 2008. 5 36 安慰剂(n=77) 15 药物相关性严重不良事件（％） 59 治疗相关性严重不良事件（％） 索拉非尼 (n=81) 0 / 0 3 9 / 0 21 手足皮肤反应 0 / 0 1 3 / 0 11 体重下降 分级 0 1 10 16 3 10 全部 0 / 0 3 / 0 11 其他皮肤反应 0 / 0 0 / 0 11 皮肤干燥 0 / 0 0 / 0 19 皮疹/皮肤脱屑 1 / 0