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(四)甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP) 由肿瘤细胞分泌,作为内分泌激素作用于靶细胞(骨骼和肾)引起高钙血症。 * 激素 肠钙的吸收 溶骨作用 成骨作用 尿钙 尿磷 血钙 血磷 PTH CT 活性D3 激素对骨代谢的调节 * PTH、 CT、活性D3与血钙、血磷的恒定 血钙正常、血磷降低 血磷降低 活性D3 肠钙磷的吸收 骨盐溶解血钙磷 肾重吸收钙磷 Ca2+ P CT Ca2+ PTH 血钙降低血磷升高 血钙血磷正常 * 二、钙和磷的代谢紊乱 一、钙代谢异常 总钙的异常 表现为: 游离钙的异常 总钙和游离钙的异常 (一)低钙血症(hypocalcemia) 定义:血钙浓度低于2.1mmol/l * 常见病因: ①低清蛋白血症 血清总钙降低,游离钙多正常 ②慢性肾功能衰竭 ③甲状旁腺功能减退,PTH分泌不足 ④维生素D缺乏 ⑤电解质代谢紊乱 * (二)高钙血症(Hypercalcemia) 定义:血钙浓度高于2.63mmol/l 常见病因: ①钙溢出进入细胞外液 ②肾对钙的重吸收增加 ③肠道对钙吸收增强 ④骨髓的重吸收增加 ⑤原发性甲状旁腺功能亢进和PTH过度分泌 * 二、磷代谢异常 (一)低磷血症 定义:血清无机磷浓度低于0.9mmol/l。 常见病因: ①磷向细胞内转移 ②肾磷酸盐阈值降低 ③肠道磷酸盐的吸收减少 ④细胞外磷酸盐丢失 * (二)高磷血症 定义:指血清无机磷浓度高于1.45mmol/l。 常见病因:常因肾脏排泌磷酸盐的能力不足而致,其他引起的因素与增加或磷酸盐从组织进入到细胞外液等有关。 ①肾排泌磷酸盐能力下降 ②磷酸盐摄入过多 ③细胞内磷酸盐大量转运出 * 三、镁代谢及其异常 镁在人体内总量:21~28g,约占体重的0.33%居构成机体元素的第11位,体内阳离子中第4位。主要以磷酸镁及碳酸镁的形式存在。 血浆中镁的浓度约为0.78~1.00mmol/l,主要以三种形式存在:55%是游离的、30%与蛋白结合、15%与阴离子形成复合物。 体内镁分为细胞内和细胞外。 * 一、镁的生理功能 (一)细胞内镁的功能 1、是体内300多种酶的辅因子,广泛参与各种生命活动。 2、参与酶底物形成 MgATP、 MgGTP 3、是许多酶系统的变构效应激活因子 4、在氧化磷酸化、糖酵解、细胞复制、核苷酸代谢以及蛋白生物合成中起着重要作用。 * (二)细胞外镁的功能 1、细胞内镁的来源; 2、降低神经、肌肉兴奋性。 3、mg2+在突触的神经末梢竞争性抑制Ca2+的进入, 影响神经递质在神经肌肉连接点的释放。 4、mg2+浓度减少会导致神经肌肉应急性增加。 * 二、镁的代谢 镁存在于除脂肪以外的所有动物组织及植物性食品中,日摄入量为250mg。 1、吸收 部位:主要在回肠 方式:主动转运过程 2、排泄 消化道排泄 肾排泄(主要途径) * 三、镁的代谢异常 (一)低镁血症 血镁0.78mmol/l,临床镁缺乏非常普遍。 原因:消化道丢失 肾脏丢失镁 内分泌紊乱 主要表现为神经和精神与行动的异常 (二)高镁血症 血镁1.10mmol/l临床较少见 * 四、骨代谢异常的临床生物化学 骨代谢的生化检测可以反映骨形成和骨吸收的动态信息,能显示骨代谢的快速改变,其变化显著早于骨密度的改变,因而对骨质疏松和其他代谢性骨病的诊断具有重要意义。 反映骨代谢的常用生化指标有骨形成标志物和骨吸收标志物二类。 * 骨形成标志物:骨钙素、骨性碱性磷酸酶、 前胶原肽 骨吸收标志物:吡啶酚、N和C端肽、酸性磷 酸酶、羟赖氨酸、羟脯氨酸 * 成骨细胞:合成有机基质,并通过新合成的基质控制无机物,促进骨形成。 破骨细胞:通过产生酸和蛋白水解酶分解无机物和水解有机基质,促进骨吸收。 成骨细胞 * 骨具有机械支撑、保护脏器功能; 骨是钙磷的储存库,参与钙磷代谢的调节; 钙磷是人体重要组成物质,具有广泛的生理功能; 血浆中钙磷的浓度依赖于:肠道吸收、骨质沉积和吸收、肾脏的排泌; 主要调控激素有:甲状旁腺激素、1.25(OH)2D3
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