GLP-1受体激剂-百泌达.pptVIP

2型糖尿病中肠促胰素作用减弱 肠促胰素的生理功能 肠促胰素: 是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应 进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应 肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60％左右 两种主要的肠促胰素的比较 2型糖尿病中GLP-1较GIP具有更强的促进胰岛素分泌的作用 2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降 GLP-1 在人体中的作用 GLP-1 在2型糖尿病中的作用是葡萄糖依赖的 GLP-1增强2型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应 2型糖尿病患者中持续6周皮下输注GLP-1降低HbA1c 葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制 缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放 GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的 GLP-1可能影响 ?细胞功能和细胞量 GLP-1能够： 增加β细胞产生胰岛素的量 (动物和人) 提高β细胞对葡萄糖的反应性 (动物和人) 抑制β细胞减少/增加β细胞再生 (动物) 6周连续输注GLP-1可改善 β细胞功能 大鼠糖尿病模型中GLP-1 激活 β 细胞新生 未经处理的糖尿病大鼠 体外试验中GLP-1 减少 ? 细胞凋亡 在体内DPP-4快速降解 GLP-1限制其作用时间 GLP-1小结 2型糖尿病患者中GLP-1分泌减少 GLP-1 作用于全身多个靶点降低血糖 GLP-1 的降糖作用是葡萄糖依赖的，当血糖降至接近正常水平时，它的促胰岛素分泌作用减弱 GLP-1可抑制 β 细胞功能丧失 GLP-1 被二肽基肽酶- (DPP-4) 快速降解 快速灭活限制了GLP-1 的临床治疗价值 目前以GLP-1为主改善血糖控制的方法 模拟 GLP-1作用的药物 不被DPP-4降解的GLP-1衍生物 能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类 艾塞那肽 延长内源性GLP-1活性的药物 DPP-4抑制剂 艾塞那肽: 一种肠促胰岛素分泌激素拟似物 艾塞那肽 (Exendin-4)在循环中滞留的时间长于GLP-1 艾塞那肽 （Exendin-4） 每日一次治疗2周后增加糖尿病小鼠胰岛体积 艾塞那肽的主要临床试验 2993-112 (30周)：艾塞那肽＋二甲双胍 2993-113 (30周)：艾塞那肽＋磺脲类 AMIGO* 2993-115 (30周)：艾塞那肽＋二甲双胍＋磺脲类 2993-112E (52周) 2993-113E (52周) 2993-117 2993-119 (2年、3年) 2993-115E (52周) （开放标签延伸试验） GWAA：艾塞那肽 vs 甘精胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）[平行试验] GWAO：艾塞那肽 vs 甘精胰岛素（与二甲双胍或磺脲类合用）[交叉试验] GWAD：艾塞那肽 vs 预混门冬胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用） 艾塞那 vs 西他列汀作用机制研究 GWBA：亚洲人艾塞那肽＋二甲双胍＋磺脲类 大型3期临床试验：试验设计 大型3期临床试验：合并结果 艾塞那肽降低 HbA1c 及体重 大型3期临床试验： 30周时艾塞那肽降低餐后血糖 大型3期临床试验：合并结果 常见不良事件 百泌达和2型糖尿病治疗 独特的作用机制: GLP-1 受体激动剂 改善 β 细胞功能 卓越的、持久的血糖控制 低血糖发生率低 固定剂量 – 起始方便、治疗简单 抗艾塞那肽抗体 第30周时，38% 的患者有低滴度的抗艾塞那肽抗体 抗体阳性的患者其HbA1c通常与抗体阴性的患者相近 第30周时，另有6%的患者有较高滴度的抗体 在对照研究中约3%的患者其血糖对艾塞那肽的反应有所下降 * DISCUSSION: BYETTA? can be easily added to a patient’s current therapy Initiate the patient with 5 μg BID; then, based on glycaemic response and tolerability, increase to 10 μg BID after 1 month No dose adjustments are necessary based on meal size or exercise No additional glucose monitoring required BYETTA is available in easy-to-use prefilled pens Before first use, BYETTA must be stored refrigerated