抗高血压药教学讲义.pptVIP

抗高血压药 Antihypertensive Agents 高血压病的病生理改变： 早期：全身细小动脉平滑肌张力增加，管腔变小，血压升高。 长期：血压持续升高引起全身细小动脉增生硬化，管壁弹性下降，管腔狭窄，使高血压进一步加剧。 并发症：左心室肥厚、动脉硬化、小动脉痉挛和退变，引发心、脑、肾等器官的损伤,导致冠心病、心力衰竭、脑中风和肾功能不全和猝死等。 高血压治疗 药物控制血压，推迟动脉粥样硬化的形成和发展，减少脑、心、肾等并发症的发生，最大限度降低心血管病死率和病残率 控制体重，合理膳食，适当运动锻炼 抗高血压药分类： （一）交感神经阻滞药 1．中枢性降压药: 可乐定、莫索尼定等。 2．神经节阻断药: 樟磺咪吩等。 3．抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶等。 4．肾上腺素受体阻断药 （1）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 （2）α受体阻断药：哌唑嗪等。 （3）α和β受体阻断药：卡维地洛、拉贝洛尔等。 抗高血压药分类： 常用抗高血压药一、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 莫索尼定 moxonidine α-甲基多巴 α-methldopa 可乐定（氯压定、二氯苯胺咪唑啉） 降压作用：舒张小动脉，降低外周血管阻力；减弱心肌收缩力，减慢心率；中等偏强降压作用 机制： 1、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜α2受体，导致外周交感神经活动抑制，血压下降。 2、激动延脑吻侧端腹外侧核I1-咪唑啉受体，抑制NA的释放，致外周交感神经活性降低，血压下降。 3、激动外周血管平滑机α2受体和咪唑啉受体，引起NA释放的负反馈作用，NA释放减少 可乐定 其他作用： 抑制胃肠道的分泌和运动 用于高血压伴溃疡者更合适。 中枢神经系统镇静作用 与激动中枢α2受体有关。 临床应用： 中度高血压，尤其高血压伴溃疡者，肾性高血压。通常在其他降压药无效时应用。静脉滴注用于高血压危象 嗜铬细胞瘤鉴别诊断 减少吗啡成瘾者戒断症状 不良反应 多见有嗜睡、口干、恶心、眩晕等， 久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），合用利尿药可对抗。 停药过快可引起交感神经亢进症状，如血压↑，心悸等。 α-甲基多巴（甲多巴，爱道美） 降压作用与可乐定相似，降压时伴有心率减慢、心输出量减少。 肾血管阻力降低明显，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。 机制：在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素，激动血管运动中枢突触后膜α2受体，使交感神经传出冲动减少，外周阻力降低而降压。 治疗中、重度高血压，适用于肾性高血压或肾功能不良的高血压患者。 不良反应较重（溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损伤），现已少用。 选择性激动中枢咪唑啉受体，降低外周交感活性 对α2受体的亲和力仅是咪唑啉受体亲和力的1/40-1/200，无心率减慢和中枢镇静作用。 抑制左心室肥厚，逆转血管重构，防治肾硬化。 降压效能略低于可乐定，不良反应较少 （二）神经节阻断药 降压作用强大迅速 作用广泛，副作用多，维持时间短 仅在重度高血压或高血压危象，或在麻醉中发挥控制性降压作用（如脑外科和血管手术时）时使用。 药物常用的有：美加明，樟磺咪芬 （三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 reserpine 胍乙啶 guanethidine 利血平（降压灵） 降压作用 缓慢、温和而持久，1周显效，2-3周高峰，停药后可维持3-4周。 降压时伴有心率减慢、心输出量减少，水钠潴留 机制：与囊泡膜上的胺泵长时间结合，使囊泡功能丧失，降低对NA的再摄取，使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。 镇静、安定作用 利血平（降压灵） 应用： 与其他药物组成复方制剂（如：北京降压0号）治疗轻中度高血压 不良反应： 常见有鼻塞、乏力、胃酸分泌↑、腹泻；中枢神经系统反应如嗜睡、抑郁症等。 胍乙啶 降压作用强大而持久，口服后3-4天达高峰，停药后持续1-2周 舒张阻力血管和容量血管，外周阻力↓↓，静脉回心血量和心输出量减少，同时伴有重要脏器供血不足及水钠潴留。 无中枢抑制作用（不透过血脑屏障） 机制：作为假递质被主动转运至神经末梢囊泡内，并代替NA储存于囊泡，使正常递质耗竭，并代替NA被释放 胍乙啶 应用：用于中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高血压患者 不良反应 体位性低血压最常见，也有眩晕、恶心、呕吐、腹泻、水钠潴留等症状。禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾供血不足者。 （四）肾上腺素受体阻断药 1. β受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 美托洛尔 metoprolol 比索洛尔 bisoprolol 阿替洛尔 atenolol 吲哚洛尔 pindolol 纳多洛尔 nadolol