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Behavioral Phenotypes of Disc1 Missense Mutations in Mice ，Steven J. Clapcote Disc1 动物模型 2007年出现的十大新奇生物之一：精神分裂症老鼠 近年来，经过科学家培育的老鼠丧失了很多特有本性，有些老鼠体大如猫，有些则见了人也毫无惧意。不过，具有爱幻想、偏执等症状的精神分裂症似乎只是人类的独特特征。 　　然而，科学家日前发现一种名为DISC1的基因是诱发精神分裂症的重要原因，导致缺乏这种基因的老鼠患上精神分裂症。研究人员在对老鼠解剖后发现，这些老鼠的大脑和人类患者大脑存在相似之处。它们还显现出其它怪异的行为，如很难找到食物，在开阔地带容易兴奋和激动等 小 结 1.质量性状和数量性状的差异 2.数量性状的遗传特点 3.易患性和阈值概念 4.多基因病的遗传特点 5.多基因病发病风险的估计 咨询者问：我的家族中, 母亲、哥哥、大姨都被诊断患过精神分裂症。我父亲那边的亲属没有患过此病。大姨家的三个孩子及其子女目前都正常。二姨家的两个孩子、大舅家的三个孩子、二舅家的两个孩子也都正常。我三舅家女儿正常,但儿子因考大学时受了挫折, 现在有抑郁症的倾向。 请问这是否表明我母亲那边有家族遗传性基因的存在？我自己22岁, 没有患病, 能否验证是否携带这种致病基因？可否与无任何家族遗传倾向的正常人结婚？婚后遗传给子女的几率为多大？如何避免遗传？ * * * 2.2 遗传度 (heritability) 遗传因素即致病基因在决定某种疾病表现型中所起作用的大小 遗传率的表示符号为H或 。H为广义的遗传率，指全部遗传因素所起的作用。 为狭义遗传率，仅考虑了加性基因的作用 遗传度的意义 仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小 群体概念，对个人没有意义 针对特定人群、特定环境，对其他人群和环境没有意义 遗传度的计算方法 （a）Falconer 公式（1965） （b）Holzinger 公式（1929） b为亲属对患者的回归系数，r为亲缘系数 CMZ为一卵双生子的发病一致率 CDZ为二卵双生子的发病一致率 遗传率(h2) —— Falconer公式 b：患者亲属对患者的回归系数 r：亲缘系数 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 Xg： 一般群体易患性平均值与阈值的标准差数 Xr： 先证者亲属易患性平均值与阈值的标准差数 ag：一般群体易患性平均值与一般群体患者易患性平均值之间的标准差数 b：患者亲属对患者的回归系数 r：亲缘系数 从一般群体和患者亲属易患性 的对比计算遗传率 100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 一级亲属 总数 发病人数 先证者父母 200 7 先证者同胞 279 10 先证者子女 190 5 总计 669 22 群体发病率为0.002(0.2%) 患者一级亲属的发病率为 0.033(3.3%) 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 一般群体和房间膈缺损患者的X值和a值 全部 患者 发病率 X值 a值 一般群体 － － 0.002 2.878 3.170 患者亲属 669 22 0.033 1.838 2.231 h2 = (Xg - Xr)/agr =（2.878-1.838)/(3.170)(0.5) =0.656 答案： 3 影响多基因遗传病再发风险估计的因素 3.1 患病率与亲属级别有关 3.2 患者亲属再发风险与亲属中受累人数 有关 3.3 患者亲属再发风险与患者畸形率或疾 病严重程度有关 3.4 多基因遗传病的群体患病率存在性别 差异时，亲属再发风险与性别有关 3.1 患病率与亲属级别有关 亲缘关系级别变远发病率递减 Edwards公式 例：唇裂在我国人群中的发病率为0.17％，其遗传率为76％，那么患者一级亲属的发病率f＝？ A.4.1% B. 41% C.8% D.80% 当一般群体发病率高于1%和/或遗传率高于80%时，一级亲属的再发风险大于Edwards公式的计算值；当一般群体发病率低于0.1%和/或遗传率低于70%时，一级亲属的再发风险小于Edwards公式的计算值。 3.2 患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 一个家庭中患者越多，亲属复 发风险也越高。 例：唇裂、腭裂 父母正常： 第一胎发病风险为群体发病（0.17%) 第一胎为患儿，第二胎风险为4% 第一、第二胎均为患儿，第三胎风险为10% 根据亲属患病人数和遗传率估计一级亲属的再发风险（%） 3.3 患者亲属再发风险与患者畸形率或疾病严重程度有关 多基因