乳癌是所有女性癌症发生率约第二名也高居女性癌症死亡率第四位.docVIP

Epothilone (BMS-247550) 文/楊淳弼 組長 在台灣，乳癌是所有女性癌症發生率約第二名，也高居女性癌症死亡率第四位。值得注意的是，台灣地區婦女乳癌發生率及死亡率，在近二十年急速上升二至三倍之多。根據衛生署的統計，民國90年台灣有5067位診斷的乳癌個案，死於乳癌的女性病患有1241人。由此可見乳癌對女性健康和精神方面存在著莫大的威脅。同樣的，對家庭及社會也造成不少的損失。 乳癌的治療在近年來有相當大的進步，配合新一代化學、荷爾蒙治療藥物的使用，已使更多的乳癌患者於手術治療後免於復發。化學治療是轉移性及局部復發侵犯性乳癌最重要的治療方式之一。過去常使用的藥物包括Anthra cycline類、紫杉醇類(太平洋紫杉醇及歐洲紫杉醇)，Vinorelbine以及Capecitabline等。 Epothilone(BMS-247550)；是新一代抗有絲分裂的藥物，作用機轉與紫杉醇藥物(Taxanes)類似。Epothilone的作用機轉是與?-tubuline結合，tubuline是構成microtubule的成分，而microtubule是有絲分裂重要的胞器之一，因此epothilone可影響tubuline和microtubule的動態平衡，導致癌細胞於細胞週期有絲分裂過程中，進行到G2/M期時就被阻斷，無法順利進行有絲分裂，進而使癌細胞死亡。 目前已知造成癌細胞對紫杉醇類藥物產生抗藥性的主要原因，就是癌細胞對紫杉醇類的藥物會表現出多重藥物抗藥性基因(multiple drug resistance gene；MDR gene)。該基因之產物MDR蛋白質，是一種醣蛋白、會將紫杉醇類、小紅莓、以及vinca alkaloide等化學治療藥物由癌細胞內移到癌細胞外，這樣一來可減輕化學藥物對該癌細胞所產生的毒性，也是造成癌細胞發生抗藥性的原因之一。Epothilone本身並不容易受MDR蛋白質的影響，因此理論上於某些已對紫杉醇類產生抗藥性的病人，Epothilone 仍能達到一定的治療效果。 Epothilone，最早是由一種具有細胞慣性並可對抗黴菌的細菌(sporangium cellulosum)所自然產生的macrolides類的物質，經過半合成再製成的產物，這類的產物及衍生物共有六種，如Fig1 Fig1 目前針對以上產物及衍生物以進行了若干的臨床試驗如表一： 另外在與Taxanes在劑量及毒性的比較上也進行了若干的研究，如表二： 研究發現在不同的療程及劑量下，Epothilone主要的副作用，也是限制該藥使用劑量的主要毒性與骨髓抑制(Neutropenia)及感覺神性毒性(Neuropathy)，其它毒性包括肌肉關節酸痛、口腔粘膜發炎、疲倦、掉髮、體液滯留，以及過敏反應等。 在2003年的一個phase II 的臨床試驗中一共有49位以Paclitaxel治療失敗的轉移性乳癌病患接受epothilone 治療，結果發現有12%病患達部份緩解，45%病況維持穩定，同樣的結果也發生在另一個phase II的臨床試驗中，33位接受Paclitaxel治療失敗的轉移性乳癌病人亦有18%病患達部分緩解，40%病況維持穩定。 期許這個藥品的出現，能提供乳癌患者及醫師在治療乳癌的病人上有另一個新的選擇，提高乳癌病人的存活率。 參考文獻: 1.Thomas E et al.; a phase II study of the epothilone analogue BMS-247550 in patients with taxane-resistant metastatic breast. 2.Journal of Clinical Oncology, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol 22, No 14S (July 15 Supplement), 2004: 545. 3 Journal of Clinical Oncology,Vol22, No 10 ( May 15),2004:2015-25. 4衛生署癌症統計