印度农村宫颈癌筛查.pptVIP

宫颈癌筛查策略 武汉大学人民医院 张蔚 研究背景 宫颈癌是女性第2大恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，我国每年宫颈癌的新发病例和死亡数分别为13.5万和5万[1] 近年来，由于HPV的感染，使宫颈癌的患者年轻化，且使宫颈癌的发生率呈上升趋势[2] 目前已证实高危型HPV是宫颈鳞状细胞癌和CIN发生的必要因素[3] HPV感染与宫颈癌关系 HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件 99.7%的宫颈癌都可检测到高危型HPV-DNA，而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌 2005年WHO正式公布与宫颈癌相关的高危型HPV有13种：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66 HPV感染的特点 对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种HPV的终生累积概率可高达80％ 可致多种疾病,最严重的是宫颈癌 HPV亚临床感染是临床HPV感染的3倍[4] 高危型HPV感染是宫颈癌年轻化与上升趋势的原因 对象:30-54岁的2388名乡村妇女，这些妇女均未怀孕、没有过CIN病史、盆腔放射史和子宫切除史 方法：参加妇女均经过了醋酸染色肉眼观察、高危HPV HC2 DNA检测、液基细胞学、阴道镜下活检和必要时的诊刮，441名妇女阴道镜（-），但细胞学不满意或异常、HC2及careHPV检测（+）者，均行第二次阴道镜检、宫颈4处活检及诊刮 careHPV检测法 careHPV（QIAGEN，Gaithersburg, MD,USA） ：是一种新型的基于HC-2检测方法，其原理为：使目标HPV DNA变性，与媒介RNA杂交，通过单克隆抗体识别进而与化学发光培养基而起反应从而检测出HPV亚型 可在约2.5小时内检测14种高危型HPV，已经作为一种检测方法用于检测发展中国家妇女的宫颈病变情况 careHPV的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比，能够更加快速而准确地发现及检测到由HPV阳性导致的癌前病变及宫颈癌 careHPV检测法 准确度与杂交捕获二代（HC-2）技术相差甚小，但费用节约10倍 乡村卫生员经过基本训练，即可掌握，因此，此方法可方便应用到偏远及落后的地区 前期的研究发现，年轻人HPV-DNA的表达出现一个高峰，提示HPV可通过性传播获得其一过性感染。并且也证实:在年纪相对较大的妇女中HPV-DNA的表达出现第二个高峰 Philip E. Castle等人在1997-2004年间研究了宫颈癌高发地区-Guanacaste，Costa Rica 的HPV 感染及持续与年龄分布的关系[6] 通过参与者签署知情同意书，收集了8545例妇女的标本， 5-7年中有7237例参与随访，采用PCR的方法检测了40余种HPV亚型 保存于STM的剥脱宫颈分泌物，通过MY09/M11 L1 PCR检测HPV-DNA，检测出16种HPV类型（16，18，26，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68，73） 1.特定年龄段（包括参加和随访者）的HPV感染的横断面分析表明：年轻人和老年人的HPV感染率比中年人高，呈“U”型分布 2. 第一个高峰出现在年轻妇女，第二个小高峰出现在老年妇女。特定类型的HPV持续随年龄的增长而增长 结论：HPV感染在年轻人群中更突出，而持续感染随年龄的增长更加明显 各种检查方法对比 常用的筛查方案 初级筛查方案 ：肉眼观察+碘试验 中级筛查方案： HPV检测+传统巴氏涂片 高级筛查方案： HPV检测+液基细胞学 初级筛查方案 仅用肉眼观察来筛查 灵敏度较低，特异度较高，假阳性率较高（25%左右） 费用低廉，适用于贫穷落后、卫生资源缺乏的地区 如有条件，需进一步明确诊断 中级筛查方案 取材HPV检测和传统巴氏涂片组合 与常规的单纯用巴氏涂片筛查相比，漏诊率明显降低 对于细胞学ASC-US的病人进行了合理分类并明确了需要随访对象的指导原则 该方案适合我国中等地区妇女的筛查 HPV检测和液基细胞学组合，二者联合使用，灵敏度增大至98%，特异度也达80%以上 该方案漏诊率较低，但成本较高，适宜于我国经济发达地区和经济条件较好的妇女筛查 VIA总体灵敏度较低，但特异度较高，增加VILI检查有助于提高筛查的灵敏度，VIA/VILI对50岁以上的妇女敏感性较差 VIA对设备设施的要求低，现阶段可用于在无法开展HPV和细胞学检测的经济欠发达地区，但需要加以规范化的技术培训 如单独以肉眼观察为初筛方案，为减少漏诊，可考虑放宽筛查阳性标准，或增加筛查频率 HPV-DNA检测具有很高的灵敏度和较好的特异度，客观性好，不同实验室间可重复性强 HPV-DNA检测的灵