肺癌免疫治疗国际研究进展-肿瘤综合治疗电子杂志.pdf

● ● 肿瘤综合治疗电子杂志2017年第3卷第4期 6   专家论坛  肺癌免疫治疗国际研究进展 陆舜，卢婷婷，李子明 （上海交通大学附属胸科医院 肺部肿瘤临床医学中心，上海 200030 ） 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是全球 程序性细胞死亡-1 （PD-1 ），B7-H3 ，B7x ，T细胞 癌症死亡的主要原因，每年死亡159万人。仅在美国， 免疫球蛋白和含黏蛋白结构域的分子-3 （Tim-3 ）， [10] 2015年就有221 200例新发肺癌，另有158 040人将 以及B细胞和T细胞淋巴细胞衰减体 。在众多免 [1] 死于肺癌 。新近诊断的肺癌病例有80% ～85%是 疫检查点中，临床研究最多的是PD-1和CTLA-4 。 非小细胞肺癌（NSCLC ），15% ～20%是小细胞肺 1.1 PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1和PD-L1是一组免 癌（SCLC）。 疫抑制性分子，PD-1/PD-L1通路激活可导致免疫 手术切除术一直是早期NSCLC 治疗主要手 抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫 段。然而，大多数患者诊断时失去手术机会，或 监视和杀伤。在肿瘤患者体内，PD-1和PD-L1结合 [2-4] + + 者术后复发 。研究表明含铂两药化疗可改善晚 后抑制CD4 T细胞和CD8 T细胞的增殖、降低T细 期NSCLC 患者预后，但在过去十年中达到了平台 胞的免疫杀伤作用，从而导致肿瘤免疫逃逸，促进 [1,5,6] [11] 期 。同样地，分子靶向治疗已经显著改善了驱 肿瘤生长 。因此，通过阻断PD-1和PD-L1 ，可以 动基因阳性NSCLC 患者的生存（例如：EGFR和 恢复肿瘤微环境内T细胞的免疫杀伤作用，从而抑 [5,7,8] EML4-alk ） 。即便如此，大多数NSCLC 患者5 制肿瘤发生发展。目前被美国食品和药物管理局 年生存率仍然很差，约为17.4%，因此迫切需要毒 （FDA ）批准应用于晚期NSCLC 的PD-1/PD-L1通路 性更小、疗效更佳的治疗方法。 的免疫检查点抑制剂包括：针对PD-1 的单克隆抗 传统上NSCLC被认为是非免疫原性肿瘤，然 体：Pembrolizumab和Nivolumab ；针对PD-L1 的单 而，肿瘤免疫学和最近的免疫治疗的成功已经挑战 克隆抗体：Atezolizumab 。 [9] 了这一观点 。随着人们对肿瘤与免疫细胞相互作 1.1.1 PD-1抗体：Pembrolizumab Pembrolizumab 用的方式以及肿瘤细胞免疫逃逸机制的深入了解， 是一种高度选择性拮抗PD-1 的人源性IgG4-κ 同型性 肿瘤治疗已经进入了新的免疫治疗时代。 抗体，可以通过T细胞阻断PD-1受体的负性免疫调