他汀抗动脉粥样硬化脑血管病防治中作用.pptVIP

富有责任 值得信赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院·多媒体网络室 ? 2007 富有责任 值得信赖 首都医科大学附属北京世纪坛医院·多媒体网络室 ? 2007 他汀抗动脉粥样硬化在脑血管病防治中的作用 首都医科大学附属北京世纪坛医院 神经内科 孟然 1。他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化机制 2。他汀在脑卒中一级预防中的应用 3。他汀在脑卒中二级预防中的应用 4。他汀在脑卒中急性期的应用 他汀、动脉硬化、脑卒中防治 动脉硬化是各类血管病的主要原因之一 他汀抗动脉硬化作用的结局 预防局部血栓形成 预防动脉-动脉血栓栓塞 第一代他汀 洛伐他汀 辛伐他汀在肝脏打开内酯环转成活性（默克） 第二代他汀 普伐他汀为开环羟酸结构，无需转化（瑞士山道士） 氟伐他汀是第一个全合成的他汀类药物，无需转化即具有药理活性 第三代他汀 阿托伐他汀也含有氟苯环和氮杂环（美国辉瑞） 瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）（英国阿斯利康） 匹伐他汀（Pitavastatin）日本日产化学公司 羟甲基戊二酸 目前临床上他汀的种类 他汀不仅调控血脂 而是在动脉硬化斑块形成的各环节发挥多种作用 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-COA）还原酶抑制剂 1 他汀不依赖调脂作用的抗动脉硬化和脑卒中防治机制 1）他汀通过调节一氧化氮合酶(NOS)，特别是诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)的表达改善内皮细胞功能。 2）他汀降低C-反应蛋白(CRP) 及单核细胞CD11b/CD11b-CD18复合物的表达，限制白细胞向缺血组织迁移，抑制炎症反应 。 3）他汀抑制MMP-9的活性稳定斑块。 4 ）他汀通过抑制单核细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)合成，使纤维蛋白溶解和血栓分解，起到抗血栓形成作用。 5）他汀通过改变血小板膜的胆固醇含量，从而影响膜的流动性，抑制血小板聚集。 6）他汀通过抑制NMDA和Rho/Rho激酶信号转导通路中类异戊二烯的生成发挥其脑保护作用。 2 他汀类药物对卒中一级预防的作用 胆固醇与冠心病复发事件试验研究(Cholesterol And Recurrent Events , CARE) 入选4159例心肌梗死的冠心病患者,将出血性卒中和缺血性卒中作为观察终点 三酰甘油(TG)6.22mmol/L 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正常或轻度增高, 普伐他汀治疗5年(中位数为4. 62年) 1卒中发病率下降了32 % 2 缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)的危险下降了27 %, 3 出血性卒中没有增加。 Chen YH,?Feng B,?Chen ZW. Statins for?primary prevention?of cardiovascular and cerebrovascular events in diabetic patients without established cardiovascular diseases: a meta-analysis. Exp Clin Endocrinol Diabetes.?2012;120(2):116-20. Greving JP,?Visseren FL,?de Wit GA,?Algra A. Statin?treatment for?primary prevention?of vascular disease: whom to treat? Cost-effectiveness analysis. BMJ.?2011 Mar 30;342:d1672. doi: 10.1136/bmj.d1672. 2 他汀类药物对卒中一级预防的作用 阿托伐他汀糖尿病协作研究 (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study, CARDS) 无心血管病史的2型糖尿病患者 阿托伐他汀(10mg/d)和安慰剂对照 结果： 1。缺血性卒中的相对危险降低48 %。 2。证明他汀对非冠心病脑卒中患者也有防治作用。 Risk of stroke and cardiovascular?events after ischemic stroke or transient ischemic attack in patients with type 2 diabetes or metabolic syndrome: secondary analysis of the Stroke Prevention by Aggressi