内毒素与真菌葡聚糖检测的临床意义学习课件.pptVIP

细菌内毒素真菌葡聚糖临床应用 介 绍 内 容 细菌内毒素 真菌(1-3)-β-D-葡聚糖 血液感染的特点： 主要是由革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和真菌的入侵导致的感染； 感染发生率高，病原菌由外源性转向内源性，条件致病菌增多，多重耐药和泛耐药菌增多； 发病急，病死率高，发病率从1986年的1.6%增至2006年的3.1%，年度增长率为0.1%，病死率达21.0%~48.0%； 从SIRS（全身炎症反应综合征）→sepsis（脓毒症）→severe sepsis→MODS（多器官功能障碍综合症）→MOF（多器官功能衰竭）是一个连续，进行性发展的动态变化过程。 一、细菌内毒素的临床应用 1、细菌内毒素：是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的一个特有成分，是一种脂多糖（Lipopolysaccharides LPS）和微量蛋白（Protein）的复合物。 大肠杆菌（Escherichia coli） 沙门氏菌（Salmonella） 志贺氏杆菌 （Shigella） 铜绿假单胞菌（Pseudomonas） 奈瑟氏球菌属 （Neisseria） 流感嗜血杆菌 （Haemophilus influenzae） 百日咳博德特氏菌（Bordetella pertussis） 霍乱弧菌（Vibrio cholerae） 一、基本概念——细菌内毒素 在医院灭菌制剂检验中应用； 对注射器、输液器等医疗器械的内毒素检测； 在透析站和血站中的应用； 在临床医学研究中的应用 内毒素检测在医院中的应用 一、细菌内毒素的临床应用 脓毒症临床特点 病原学：革兰氏阴性杆菌最常见，革兰氏阳性菌病情凶猛，真菌死亡率最高。 过度炎症反应，符合SIRS临床表现。 二高一低：高代谢状态，氧供需失平衡，糖代谢紊乱，蛋白分解增加，呈负氮平衡；高动力循环状态(高排低阻)。脏器低灌注、低氧血症。 常导致顽固性休克，是MODS/MOF的主要病因。 一、细菌内毒素的临床应用 （ 2001年，由五个学术团体在美国华盛顿联合召开了国际脓毒症会议） 希望达到的目标 Predisposition 素因 炎症反应成分的基因多态性(Toll样受体、TNF、IL-1、CD14)，提高对病原与疾病间特异反应的了解。 Infection/insult 感染 检测微生物产物(脂多糖、细菌DNA等)。 Response 反应 非特异性的活化炎症标识物(PCT、IL-6)；治疗靶目标检测(特异性介质)。 Organ dysfunction 器官功能障碍 动态检测机体细胞对损伤的反应(细胞凋亡、病理性缺氧、应激等) 脓毒症分段诊断的PIRO系统 一、细菌内毒素的临床应用 一、细菌内毒素的临床应用 内源性 内毒素血症 外源性 输入了含有细菌的药物、血液或者体液等。 肠道内毒素的吸收 1 败血症时血中细菌的释放 2 3 有效的抗菌治疗后，细菌崩解 肠道内毒素的吸收 1 败血症时血中细菌的释放 2 二、细菌内毒素的临床应用 （1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多 肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成肠内微生物移位； 机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位，进入血循环； 肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。 肠道内毒素的吸收 1 （2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解毒溢入体循环。 （3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的内毒素绕过肝脏，进入体循环。 （4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进入体循环的重要替代途径。 （5）外周血内毒素灭活功能降低。 一、细菌内毒素的临床应用 肠源性脓毒症是内外科危重患者常见的并发症, 已成为危重患者的重要死亡原因之一 细菌被白细胞吞噬并消化，细菌死亡释放内毒素。 Shen等人临床观察发现，在10例革兰氏阴性菌败血症患者中，有7例在抗生素治疗后血中内毒素明显上升，其中2例死亡。值得注意的是，尽管死亡病例的菌血症得到控制，但血中内毒素则明显升高。 败血症时血中细菌的释放 2 一、细菌内毒素的临床应用 β－内酰胺类 作用于细胞壁 细胞壁的破裂 氨基糖苷类 作用于细胞膜和抑制核糖体 影响蛋白质合成，使膜失去稳定性 喹诺酮类 抑制DNA旋转酶 抑制核酸和成 内毒素的释放量： 头孢曲松〉头孢他啶/环丙沙星〉亚胺培南〉阿米卡星 内毒素的释放速率： 亚胺培南〉头孢他啶/环丙沙星〉阿米卡星〉头孢曲松 吴朝晖等。中国抗生素杂志，1999；24(3)：192 一、细菌内毒素的临床应用 抗生素诱导的内毒素的释放 β－内酰胺类 氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨曲南等 内毒素的释放能力最强 大肠埃系氏