新药研发开发过程.pptVIP

新药的研究开发过程 * * 6 STEPS 1、新化合物实体的发现 2、临床前研究 3、研究新药申请（IND，即申请临床试验） 4、临床试验+临床前研究（继续）补充 5、新药申请（NDA） 6、上市及监测 * 提取 植物：长春花——长春碱、长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇 动物：胰岛素、激素、天花疫苗 有机合成 分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选 分子改造 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。 * 新化合物实体的发现 化学合成 提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。 生物学特性 药理学 药物代谢 毒理学 处方前研究 物化性质 最初的处方设计 * 临床前研究 物化性质 溶解度 分配系数 溶解速率 物理形态 稳定性 拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 * 处方前研究 * 新药的研究申请 * 临床试验的分期 平均20个候选药物中的1个最终被批准上市（参考：FDA consumer，1987；21：12） 病例数 时间 目的 成功完成比例（%） I期临床 20~100 几个月 安全性为主 45 II期临床 几百 几个月到2年 某些短期安全性，主要是有效性 30 III期临床 几百~几千 1~4年 安全性、有效性和剂量 5~10 临床试验 长期动物毒性 产品处方(在II期临床试验期间作最后的制剂处方优化） 生产和控制 包装和标签设计 * 临床前研究继续（补充） 在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。 * 新药申请（NDA） IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格 上市后的药物副作用（Adverse drug reaction, ADR)报告 发现并在15个工作日内报告FDA 年度报告 * 上市及监测