课件：仿制药分析方法与稳定性研究.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * USP II 溶出度测定举例 USP 3: 往复式圆筒法 药品随圆筒在溶液中做上下运动 不同缓冲液可放在不同容器中 适用于片剂,胶囊和缓释药等 USP III 溶出度测定仪器 * USP III 溶出度测定举例 USP III 溶出度测定举例 溶出度测定方法的要素 选择适当缓冲液(pH): API在缓冲液中的溶解度是药品100%释放的5-10倍. 设定适当的转速(USPI,USPII): 50rpm,75rpm,100rpm 使用适当的分析方法: UV,HPLC 海南华益泰康药业有限公司 成立于2010年6月，海口市引进的重大科技项目，总投资1亿元人民币。 以新药研发为主，集生产、销售于一体的综合性国际化医药企业。 公司关键核心研发人员均来自美国，有10年以上在美国著名制药医药公司药物制剂开发和技术管理的经验。 海南华益泰康药业有限公司 公司总建筑面积达1万多平方米，4000平米的制剂研发和生产车间，2500平米的分析研发和质量控制实验室。 生产车间及研发实验室完全按照美国GMP要求标准建设，并引入国外药厂的现代化设计和管理理念为产品把关。 目前有近十个项目处于研发阶段，大部分是缓释和肠溶等复杂剂型。 分析实验室仪器设备 液相色谱：安捷伦1260和1100型 气相色谱：安捷伦7890加顶空自动进样 紫外可见：安捷伦8453加自动进样器 溶出仪：安捷伦708加自动进样器 溶出仪USPIII：安捷伦(Varian) Bio-Dis 傅里叶红外：岛津Prestige 稳定性测试的贮存条件 气候带 温度(OC) 湿度(%RH) 温带 21 45 地中海气候,亚热带 25 60 干热带 30 25 湿热带 30 70 国际气候带 稳定性测试的贮存条件 贮存条件 最短时间 (月) 长期试验 25°C/60%RH or 30°C/65%RH 12 加速试验 40°C/75%RH 6 稳定性测试的储存条件 贮存条件 最短时间 (月) 长期试验 5°C ± 3°C 12 加速试验 25°C/60%RH 6 稳定性测试的储存条件 贮存条件 最短时间 (月) 长期贮存 -20°C ± 5°C 12 光照稳定性的测试 总光照：1.2 million lux hours 光强： 200 watt hours/㎡ 实验要求： 裸露在光源下 放在包装中 成品药有效期的确定 稳定性好的药品一般以长期试验结果来确定有效期 综合加速试验和长期试验结果进行统计分析 如三批统计分析结果差别较小,取平均值为有效期 如统计分析结果差别较大,取最短的为有效期 稳定性的测试频率 长期试验 第一年: 每三个月测一次 第二年: 每六个月测一次 第二年以后: 每年测一次 加速试验 六个月时间: 至少测三次,包括起始点和第六个月的点. 稳定性的测试时间和有效期 贮存条件 (°C/%RH) 测试时间 (月) 1 3 6 9 12 18 每年 结束 5 ? ? T ? T ? ? T 30/65 or 25/60 ? T T T T T T T 40/75 ( T ) T T ? ? ? ? ? 50 T T ? ? ? ? ? ? 光照试验 T ? ? ? ? ? ? ? 有效期 6 12 12 18 24 30 +12 结束 测试完成时间 测试时间 (月) 完成时间 (天) 1 14 1 - 3 21 3 28 稳定性测试样品的选择 最少采用三批样品 采用一定规模生产的样品 能够代表大规模生产条件下的产品质量 合成路线 配方 包装 稳定性测试样品生产规模的要求 口服固体制剂:片剂,胶囊等 10000个制剂单位 大体积包装的制剂:静脉输液 稳定性试验所需总量的10倍以上 哪些变化需要重测原料药的稳定性 改变合成路线 改变合成过程中最后的纯化步骤 改变大规模生产的步骤 改变分析方法和规格要求 哪些变化需要重测成品药的稳定性 不同的制剂和配方 改变主要添加剂的比例 改变生产步骤,生产设备和生产地 改变药品的包装 稳定性研究的特点 周期长 样品选择较严格 重测率高 成本较高 稳定性研究的参考文献 ICH Q1A- Stability Testing of New Drug Substances and Products ICH Q1B- Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and Products ICH Q3