炎症和冠心病.pptVIP

当可溶性细胞间粘合蛋白1(sICAM-1)的基底水平260ng/dL时的第一次心肌梗塞相对发生率 未来心肌梗塞的相对发生率 跟踪研究的年数 白细胞介素6在女性心血管疾病中的预测价值 胆固醇总量 白细胞介素6 高 低 低 高 中 中 * 这一讲包括（I）、（II）两部分。 * 随着我们对动脉粥样硬化血栓形成的生物学机理了解地越来越多，我们应不再局限于进行标准的胆固醇检测，只有这样，我们才能实现我们的承诺即进行早期预防性介入治疗，。正当高脂血、高血压和糖尿病以及抽烟、饮食等行为上的危险因素仍然是引发血管病关键但可改变的因素时，我们在这几年里发现许多止血及血栓形成的标志诸如脂蛋白a（lipoprotein(a))、D二聚体(D-dimer)、高半胱氨酸（homocysteine)；炎症的标志诸如C反应蛋白（C-reactive protein/CRP)、纤维蛋白原（fibrinogen)、白细胞介素6（interleukin-6)；遗传上的标志都属于正在研究认识中的引发心血管疾病的一部分危险因素。 * 在对Framingham心脏研究中，多达1/3的冠心病患者个人胆固醇的总量小于200mg/dL。考虑到美国人均胆固醇水平大约为210~220mg/dL，明年美国几乎一半的心脏病和中风会发生在个人脂含量低于平均水平的人群中。由于这个原因，我们研究小组查找分析了“大范围流行病预测研究”的相关资料，以更好地理解引发心血管疾病的其他危险因素的标志。 Reference:Castelli WP. Lipids, risk factors and ischaemic heart disease. Atherosclerosis 1996;124(Suppl):S1-9. Website * 为什么要在心脏病中研究炎症？是由于基础科学界得出的两个综合性假设带动了这个研究。第一个假设是一个观点即炎症本身可以决定粥样硬化斑块的稳定性。不稳定的斑块使白细胞在它们中的透过性增加；伤口处的斑块中T细胞和巨噬细胞的数量占绝对性优势；以及，细胞因子和金属蛋白酶可以影响斑块的稳定和纤维帽的降解。除了认识到动脉粥样硬化症从根本上是一种炎症失调外，在基础科学文献中也认识到脂量降低通常可以减少斑块发炎。这也就是说，实验研究已经向我们证明在治疗动脉粥样硬化症的“脂量降低抑制疗法”中，巨噬细胞数量会减少、胶原溶解酶的表达会减少、以及炎症发生过程中其他标志会减弱。 References:Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995;91:2844-2850. Website Ross R. Atherosclerosis梐n inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115-126. Website * 在这个讨论中，我们将着重于一临床上的问题，即临床上是否已有证据表明：炎症的标志可以用于预测未来冠心病？ 如果是这样，那么除了从传统引发冠心病的危险因素中获得预测性信息外，炎症的标志是否可以提供额外的预测性信息？ * 任何能引发疾病的新的危险因素在取得临床应用前必须先满足一系列的准则。这些准则包括预测数据应连续，危险因素与疾病的联系应紧密，在流行病研究中该联系应该是独立的，另外，必须有可变性低及重复性好的标准化测量手段。如果能将此危险因素标志通过某一生物学上的假说与疾病联系起来，那就更好了。最后，检测手段成本应低，并且首先应该是可修改的。以上的许多准则正被用于评估“高敏C反应蛋白”试验。 * 随着我们在静动脉血栓的生物标志方面积累越来越多的数据，有些事实已经变得很明显：一些生物标志诸如高半胱氨酸、D二聚体可以同时鉴定静脉和动脉血栓的形成；而大多数标志只能鉴定动脉血拴（如高敏C反应蛋白）或静脉血栓（如因子V）。 * 随着我们在静动脉血栓的生物标志方面积累越来越多的数据，有些事实已经变得很明显：一些生物标志诸如高半胱氨酸、D二聚体可以同时鉴定静脉和动脉血栓的形成；而大多数标志只能鉴定动脉血拴（如高敏C反应蛋白）或静脉血栓（如Leiden因子V）。 * * 在预测冠心病发病率时CRP（C反应蛋白）检测具有潜在的重要性。“内科医生健康研究”中预测了中年男性的冠心病发病率，单一因素预测最有效的是检测hs-CRP（高敏C反应蛋白）的水平，但最好的检测方法是将hs-CRP与TC/HDL-C（胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量的比率）结合起来。这些数据在大规模的研究中存在连续性，这是临床应用前须考虑的一条重要准则。 Reference:Ridker PM. Evaluating novel cardiovascular risk