精细有机合成技术 教学课件 ppt 作者 薛叙明 主编 刘同卷 主审第五章.ppt

第五章 卤化 第四节 置换卤化 2．置换酚羟基 酚羟基的卤素置换相当困难，需要活性很强的卤化剂，如五氯化磷和三氯氧磷等。 五卤化磷置换酚羟基的反应温度不宜过高，否则五卤化磷受热会离解成三卤化磷和卤素。这不仅降低其置换能力，而且卤素还可能引起芳环上的取代或双键上的加成等副反应。 第四节 置换卤化 使用氧氯化磷作卤化剂时，其配比要大于理论配比。因为POCl3中的三个氯原子，只有第一个置换能力最大，以后逐渐递减。 酚羟基的置换使用三苯膦卤化剂在较高温度下反应，收率一般较好。 第四节 置换卤化 3. 置换羧羟基 用SOCl2或PCl3与羧酸反应是合成酰氯最常用的方法。即： RCOOH＋SOCl2 —→ RCOCl＋SO3＋HCl 五氯化磷可将脂肪族或芳香族羧酸转化成酰氯。由于五氯化磷的置换能力极强，所以羧酸分子中不应含有羟基、醛基、酮基等敏感基团，以免发生氯的置换反应。三氯化磷的活性较小，仅适用于脂肪羧酸中羟基的置换；氯化亚砜的活性并不大，但若加入少量催化剂（如DMF、路易斯酸等），则可增大反应活性。如： 第四节 置换卤化 二、芳环上硝基、磺酸基和重氮基的置换卤化 1．置换硝基 硝基被置换的反应为游离基反应，其反应历程如下： Cl2—→2Cl· ArNO2＋Cl·—→Ar Cl＋·NO2 ·NO2＋Cl2—→NO2 Cl＋Cl· 工业上，间二氯苯是由间二硝基苯在222℃下与氯反应制得；1,5-二硝基蒽醌在邻苯二甲酸酐存在下，在170～260℃通氯气，硝基被氯基置换而制得1,5-二氯蒽醌。以适量的1-氯蒽醌为助熔剂，在230℃向熔融的1-硝基蒽醌中通入氯气，可制得1-氯蒽醌。 通氯的反应器应采用搪瓷或搪玻璃的设备，因为氯与金属可产生极性催化剂，使得在置换硝基的同时，发生离子型取代反应，生成芳环上取代的氯化副产物。 第四节 置换卤化 2. 置换磺酸基 在酸性介质中，氯基置换蒽醌环上磺酸基的反应也是一个自由基反应。采用氯酸盐与蒽醌磺酸的稀盐酸溶液作用，可将蒽醌环上的磺酸基置换成氯基。 工业上常常采用这一方法生产1-氯蒽醌以及由相应的蒽醌磺酸制备1,5-和1,8-二氯蒽醌。方法是在96～98℃下将氯酸钠溶液加到蒽醌磺酸的稀盐酸溶液中，并保温一段时间，反应即可完成，收率为97%～98%。 第四节 置换卤化 3. 置换重氮基 用卤原子置换重氮基是制取芳香卤化物的方法之一。先由芳胺制成重氮盐，再在催化剂（亚铜型）作用下得到卤化物。它被称作桑德迈尔（Sandmeyer）反应。即： （X=Cl、Br） 在反应过程中同时生成的副产物有偶氮化合物和联芳基化合物。芳香氯化物的生成速度与重氮盐及一价铜的浓度成正比。增加氯离子浓度可以减少副产物的生成。 重氮基被氯原子置换的反应速度，受对位取代基的影响。通常，当芳环上有其他吸电子基存在时有利于反应。取代基对反应速度的影响如下列顺序减小：NO2＞Cl＞H＞CH3＞OCH3。 第二节 取代卤化 （4）催化剂及杂质 芳烃在有催化剂时，环上取代氯化要比环上加成或侧链氯化快得多，即在催化剂存在时，通常只能得到环上取代产物。在光照、加热或引发剂下通Cl2，侧链取代氯化又比环上加成氯化快得多。因此通过游离基反应进行芳环侧链的卤化时,应当注意不要使反应物中混入能够发生环上取代氯的催化剂。 对于自由基反应，原料需有较高的纯度和严格控制其杂质，否则会阻止反应。 ①杂质铁。若有铁存在，通氯时会转变成FeCl3，则对自由基反应不利，并起抑制作用，同时若原料为烯烃或芳烃时，还会加快加成氯化及环上取代氯化。因此，原料中不能有铁，反应设备不能用普通钢设备，需用衬玻璃、衬镍、搪瓷或石墨反应器。 第二节 取代卤化 ②氧气。对反应有阻碍作用，需严格控制其浓度。对于光引发：烃中氧含量＜1.25×10-4时，Cl2中需＜5.0×10－5；或烃中氧含量=5.0×10－5时，Cl2中需＜2.0×10－4。 ③水。原料中有少量水的存在，也不利于游离基取代反应的进行。因此，工业上常用干燥的氯气。 此外，固体杂质或具有粗糙反应器内壁，会使链终止。为了除去反应物中可能存在的痕量杂质，有时加入乌洛托品。 （5）反应介质 四氯化碳是经常采用的反应介质，因为它属于非极性惰性溶剂，可避免游离基反应的终止和一些副反应的发生。其它可用的溶剂还有苯、石油醚和氯仿等。反应物若为液