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从发酵液中提取生物制品 发酵液 预处理 滤液 溶媒萃取法 离子交换法 吸附法 沉淀法 粗制品 精制提纯 生物制品 提取 发酵液预处理 预处理阶段主要去除两大类杂质:可溶性黏胶状物质(核酸、杂蛋白、不溶性多糖等)和无机盐(不仅影响成品炽灼残渣,还会影响离子交换法提取目标物的收率 目标物的提取 采用物理或化学手段从发酵液或菌丝体中得到目标物的浓缩液或粗制品。常用的提取方法有溶媒萃取法、离子交换法、吸附法以及沉淀法。 溶媒萃取法 在目前的微生物药物尤其抗生素生产中的应用 较为普遍,特点是产品纯度、颜色等质量特征较好 离子交换法 因成本低、设备简单、不用或少用有机溶剂等优点,已成为提取抗生素的重要方法之一,如许多氨基糖苷类抗生素和多粘菌素等多用此法提取。 吸附法 在早期的微生物药物如青霉素、林可霉素以及维生素B12等的提取中应用较多,吸附剂为活性炭、酸性白土以及弱酸性离子交换树脂等,因选择性差、收率不高等缺点,在后来的生产中渐被其它方法取代,但近期随着大孔网状聚合物吸附剂的合成和发展,重又得到重视和应用。 沉淀法 提取目标物在国内应用较为广泛,尤其在四环类抗生素的生产中应用较多,一般可分为间接沉淀和直接沉淀两种类型。 三 目标物的精制 将提取得到的目标物浓缩液或粗制品进一步纯化为终产品,所采用的方法与化学合成产物的精制方法大体相同,如浓缩干燥法、结晶与重结晶法、盐析法和晶体洗涤法,鉴于微生物药物多具有化学结构不稳定以及粗品中含有残存蛋白、同系物、异构体、色素等杂质的特点,色谱纯化、分子筛纯化等方法对于保证终产品纯度等质量特征以及降低临床应用中的致敏性等具有重要意义,是比较理想的精制方法。 THANKS
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