基因直接进化研究进展.ppt

第九节分子直接进化技术 生物的自然进化 进化过程： 突变→自然选择→遗传后代 进化结果： 基因多样性：为完成同一功能所表现出的-----多个基因或同一个基因（同源性） 代谢途径的多样性：同样产物，多条途径（如木糖 木酮糖） 代谢产物的多样性：同一底物，不同产物 生物多样性 分子进化工程的种类 获取新基因的方法 常规的基因工程方法 已知的生物、基因和功能 新基因的理性设计和人工合成 根据已有基因的序列和功能进行设计 基因的直接进化（directed evolution) 可使已有基因获得新的特性 可获得自然界中不存在的基因 可解决许多新的理论和应用问题 基因直接进化的用途 改变酶的特性----多功能或单功能酶 提高酶活性---天门冬氨酸氨基转移酶活性提高30倍 改变底物特异性和对映异构体选择性----酯酶可水解非天然酯类 改变酶的工艺性----冷适应和热适应酶 改善酶的稳定性----二体酶变为单体酶或单体酶变为二体酶 获取许多新的理论知识 TLPs 的失活曲线 TLP-ste突变蛋白的三维结构 酶拓扑结构的变化 蛋白质的耐热机制 天然耐热蛋白质特性： 减少内腔体积；引入盐桥束；减少表面积/体积比；除去氧化还原活性基；埋藏暴露的疏水基；除去?-支链氨基酸；除去能脱氨基的氨基酸。