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诺欣妥?-独特的双重作用机制;组成;诺欣妥?是一种新型药物，可同时抑制脑啡肽酶和AT1受体(AT1R)1-3
诺欣妥?是沙库巴曲和缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例结合而成的盐复合物2,3
- 沙库巴曲 – 一种前体药物，进入体内后代谢成活性NEP抑制剂LBQ657
- 缬沙坦 – AT1R阻断剂
;;;作用机制;1.McMurray JJ. N EnglJ Med. 2010;362:228–38
2.Francis GS, et al.Ann Intern Med. 1984;101:370–7
3.Krum A, Abraham WT. Lancet. 2009;373:941–55;HFrEF
症状进展;1.Langenickel H, Dole WP. DrugDiscovery Today:Ther Strateg. 2012;9:e131–e135
2.von Lueder TG, et al. Circ Heart Fail. 2013;6:594–605
3.McKie PM, Burnett JC Jr. Mayo Clin Proc.2005;80:1029–36
4.Potter LR. FEBS J 2011;278:1808–17
;;↑血管紧张素Ⅱ的浓度3,4;;
血管舒张
↓ 血压
↓ 交感神经活性
↓ 醛固酮分泌
↓ 心肌纤维化
↓ 心肌肥大
↓ 利钠/利尿;药物效应动力学;;V2/2a
先接受依那普利
;;;;;;;诺欣妥?是一种新型盐??合物，由沙库巴曲与缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例结合而成
诺欣妥?具有独特的双重作用机制，抑制RAAS并调节利钠肽系统，改善心肌重构
诺欣妥?较依那普利明显升高BNP和cGMP水平，反映诺欣妥?对脑啡肽酶的抑制作用；诺欣妥?还可明显降低 NT-proBNP、高敏肌钙蛋白-T及醛固酮水平
诺欣妥?显著降低心血管死亡或心衰住院风险20%
;;AHA2018：PIONEER-HF研究重磅发布！;研究设计;研究关键终点;主要入选标准;研究药物剂量的滴定法则：根据血压决定剂量;主要终点：NT-proBNP水平的变化;探索性终点：
沙库巴曲缬沙坦组较依那普利减少严重复合临床终点46%;安全性终点：两组安全性相当;探索性临床终点：
优势主要来自死亡和心衰再入院的获益;关键亚组分析:无论既往有无心衰病史、是否
使用过ACEI/ARB，沙库巴曲缬沙坦均带来获益;;THANKS
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