课件：杂质研究及案例分析.pptVIP

罗库溴铵杂质研究 制备工艺：（2β，3α，5α，16β，17β）-16-（1-吡咯烷基）-2-（4-吗啉基）-雄甾-3，17-二醇 （雄甾二醇）为起始原料，对17位进行酰化得到雄甾醇单醋酸酯，再与烯丙基溴反应成盐。 雄甾二醇的合成：以雄甾-2-烯-17-酮为起始原料，经酰化、环氧化、加成、开环等反应制得 罗库溴铵杂质研究 EP/BP收载，共列出8个已知杂质 ..\..\药品注册资料\罗库溴铵原料及制剂\罗库溴铵申报资料\罗库溴铵杂质结构.doc HPLC法，控制杂质A不得过0.2％；杂质B，杂质C不得过0.3％；杂质D、E、F、G、H不得过0.1％；其他单一杂质不得过0.1％；总杂质不得过1.5％ 杂质谱分析 在前述合成工艺下，EP中的八个杂质均可能出现 杂质A、B、D、E、F、G 工艺杂质 杂质C、H：工艺杂质、降解杂质 罗库溴铵杂质研究 申报品种的杂质研究情况 品种1 采用EP色谱条件，实测最大杂质约2.1％，总杂质约2.6％。未进行杂质定性研究，限度定为单个杂质3.0％，总杂质5.0％ 品种2 参照EP色谱条件，实测最大杂质约1.7％，总杂质约2.4％，未进行杂质定性研究，限度定为单个杂质3.5％，总杂质5.0％ 存在问题 杂质研究不深入：未进行杂质谱分析，未进行方法验证，杂质限度缺乏依据 罗库溴铵杂质研究 申报品种的杂质研究情况 品种3 采用EP色谱条件，对杂质A、G