第44章抗结核抗麻风病药.doc

PAGE PAGE 1 第45章 抗结核病药及抗麻风病药 抗结核病药 结核病“痨病”由结核杆菌引起，可累计各器官，但以肺结核最常见。 一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治，疗效差、毒性大，价贵。如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙酰异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等。 异烟肼（INH、雷米封） 【药动学】 1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v； 2. 广泛分布，能渗入脑脊液、胸、腹腔，穿透力强，进入干酪化及纤维化病灶，能渗入细胞内； 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型； 快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效马慢，中国人占26% 每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。 【作用特点】 1．抗结核强链霉素4倍，低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2．穿透力强，对各种病灶、细胞内外菌均杀灭，单用易产生耐药性。 【机制】抑制分支菌酸合成酶，影响分支菌酸合成形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 【应用】高效、低毒，治疗各种结核病首选。 【不良反应】毒性1.7%，过敏0.7% 1．神经毒性 外周N炎：四肢麻木、烧灼感、针刺疼（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常。 2．肝毒性：快代谢型、老人多见。 3．过敏：皮疹、药热。 【药物间相互作用】 抑制肝药酶； 饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。 利福平 【药动学】 1．口服吸收好，食物、PAS影响吸收； 2．分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。 3. 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，污染粪便、尿、泪、痰等。 【抗菌作用】是链丝菌中提取的利福霉素衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。 （1）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟肼。 （2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合用，作用协同。 （3）广谱抗菌： 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌； 杆菌：大肠、变形、流感杆菌等； 衣原体：沙眼衣原体。 【机制】抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA合成。 【应用】 （1）治疗各种结核病 （2）治疗麻风病 （3）用于耐药金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染 【不良反应】常见：胃肠道反应。严重：肝损害，肝功异常、黄疸等。 肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。 乙氨丁醇 作用：抗结核强（抑制RNA合成），相当链霉素，重要辅助药。 特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与异烟肼、利福平合用。 毒性：大剂量、长期服用可产生视神经炎（视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。 链霉素 特点 （1）抗结核强：但不如异烟肼、利福平，单用易产生耐药。 （2）穿透性差：不易进入干酪样、纤维化病灶及血脑屏障。 【应用】 （1）急性浸润性肺结核疗效好；粟粒性肺结核需联合用药。 （2）干酪样、纤维化结核效差。 吡嗪酰胺 特点： 抑制结核菌叶酸代谢，抗菌不如链霉素。 （2）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。 （3）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。 不良反应：肝毒性，诱发痛风。 对氨基水杨酸（PAS） 特点： （1）抗结核弱，抑制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。 （2）耐药缓慢，提高异烟肼血药浓度，合用协同作用。 （3）毒性较小。 【抗结核用药原则】 早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感；病灶血供好药物易于渗入； 联合用药：疗效↑、毒性↓、延缓耐药性； 适量用药； 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 二药联合：异烟肼+利福平 三药联合：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗6个月 抗麻风病药 麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，早期治疗效果好，最重要药物是砜类。 氨苯砜 特点： 抗菌谱、机制与磺胺相同，抗麻风强； 治疗麻风：首选用于各型麻风病 改善粘膜病变：快，3-6月 改善皮肤病变：需1-3年 改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年 毒性大：宜从小剂量开始，坚持用药 不良反应： ①溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂，催化RBC死亡而贫血；氧化Fe++为Fe+++而发绀。 ②剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状。 ③“砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重（各种红斑、神经炎）。 处理：减量、皮质激素