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- 2019-07-10 发布于上海
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技术供给(以色列——生物医药)
1、技术名称:治疗慢性炎症的肽类药物
技术来源:以色列
项目简介:
肺气肿和类风湿性关节炎是因为人类人白细胞弹性蛋白酶(hlE)和组织蛋白酶G(hCG)活性失控导致的。通过刺激嗜中性粒细胞释放大量的特异的蛋白酶抑制剂可以调控其活性。吸香烟、大气污染、遗传性蛋白酶缺陷和氧化压力的减弱了抗蛋白酶的防护,结果在炎症部位hlE和hCG导致组织的严重和不可逆的损害。针对这类疾病,进行了大量的蛋白酶抑制剂的研究。
最近魏茨曼科学院的一个研究团队发现了一个短肽,来源于人类的C反应性蛋白(CRP)同分异构体,可以做为短肽hlE、hCG特异的抑制剂。由于CRP同分异构体在急性相反应中的行为和其结构,科学家致力于将其作为抗炎症多肽使用。CRP在急相反应中快速合成,甚至能更迅速的降解为5倍的多肽。
研究者通过研究结构功能证实了两个短肽是对hlE、HCG特异性的抑制剂。这些短肽组成了CRP单体的疏水的二硫环核心抑制区域。其中的一些序列类似于1-蛋白酶抑制因子、抗糜蛋白酶、血浆蛋白酶抑制因子成为hlE、HCG的抑制剂。第二段序列已经系统的与CRP的内部疏水二硫环匹配。体内试验显示两个多肽可以在中性细胞酶解够在炎症部位产生。
在大鼠活体试验中,使用该多肽可以在发病早期有效的阻止人类急性唾液弹性蛋白酶诱发的肺出血病。依赖于CRP的抑制剂可以很好的用来做重组蛋白质作为蛋白酶抑制剂。
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