注射用水系统验证风险评估方案报告.docVIP

PAGE 14 注射用水系统 质量风险评估 广东 制药有限公司 目录 概述 目的 范围 风险因素评分标准 工艺流程图 风险评估流程 风险评估程序 风险沟通 风险回顾 质量风险评估申请表 质量风险评估报告 质量风险再评估报告 质量风险管理记录 一、概述： 根据《药品生产质量管理规范》2010年修订第二章第十四条规定：应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 通过风险评估确认注射用水系统存在的潜在风险，采取有效控制措施，消除安全隐患，对于每个风险点的评估形成风险评估报告，以文件形式归档保存。 二、目的 利用风险管理方法和工具，对注射用水系统中存在的风险进行分析评估，最大可能的降低风险因素，保证产品质量。 三、范围 注射用水系统中可能存在的风险 四、风险各因素评分标准如下： 4．1风险因素标准的评定 4．1．1风险评估方法：遵循FEMA技术（失效模式效果分析）。 4．1．2失败模式效果分析（FMEA）由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可测性（D） 4．1．2．1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四级 严重性（S） 风险系数 风险可能导致的结果 关键 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动 高 3 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 中 2 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。 低 1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 4．1．2．2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，，建立以下等级： 可能性（P） 风险系统 风险可能导致的结果 极高 4 必然的问题，几乎每次都发生 高 3 反复出现的问题，通常会发生 中 2 偶尔出现的问题，有时会发生 低 1 发生可能性极低 4．1．2．3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可测性（D） 风险系数 风险可能导致的结果 极低 4 不可能检测到 低 3 问题有时能检测到，但更倾向于检测不到 或通过周期性手动控制可检测到错误 中 2 出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到或通过应用于每批的常规手动控制或分析检测到错误 高 1 只要出了问题就能检测到 或自动控制装置到位，监测错误或错误明显 4．2风险级别评判标准 4．2．1风险优先系数（RPN）计算公式 RPN=严重性（S）×可能性（P）×可测性（D） 4．2．2风险控制实施标准 风险优先系数RPN 风险水平 描述 RPN＞16或 严重程度=4 高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行 由严重程度为4，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。 8≤RPN≤16 中等风险水平 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。 RPN≤7 低风险水平 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施 五、注射用水工艺流程图 六、风险评估流程 6．1 根据影响程度评估生产过程中各生产要素的风险点 6．2 筛选生产过程中影响质量的因素，寻找存在的危害源 6．3 对6.2中筛选出的影响质量的危害源进行风险分析评估 6．4 将评估的结果汇总 七、风险评估方法 质量风险的评估按《质量风险评估表》的形式报告 八、风险沟通 8．1将识别的结果通过文件的形式固定下来，并得到质量管理负责人的批准。 8．2将得到经过批准的文件对包括一线操作人员在内的全体人员进行培训和考核，使其掌握生产过程中需要控制的关键环节。质量监督人员对生产过程中的风险的控制情况进行监督，发现偏差进行及时记录和处理，以排除风险对产品质量造成的影响。 8．3在生产过程中注意收集，整理，拓展可能的质量风险，为风险的控制改进提供支持。 九、风险回顾 9．1每年在年度回顾中对质量风险进行回顾。 9．2根据需要，每年对评价风险因素的标准进行修订。确定重大质量风险的划分标准以进行逐步消除或减少本公司的质量风险，不断改进质量体系管理业绩。 广东 制药有限公司 质量风险评估申请表 表格编号：GWZ-SOR-ZL-C112-00