肿瘤免疫与免疫学验.docVIP

最新各类医学考试课程联系Q第二十七章　肿瘤免疫与免疫学检验 第一节　肿瘤抗原 　　肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为：①基因突变；②细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活；③抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常，导致蛋白质异常降解产物的产生；④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；⑥外源性基因（如病毒基因）的表达。 　　　　一、根据肿瘤抗原的特异性分类　　（一）肿瘤特异性抗原（TSA） TSA是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。如黑色素瘤相关排斥抗原（MARA）。　　（二）肿瘤相关性抗原（TAA） TAA是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。 　　　　二、根据肿瘤抗原产生机制分类　　（一）理化因素诱发的肿瘤抗原 机体受到化学致癌剂或物理因素作用，使某些基因产生突变，诱发肿瘤发生。此类肿瘤抗原的特点是特异性强，但免疫原性弱。　　（二）病毒诱发的肿瘤抗原 能够诱发肿瘤的病毒，主要是DNA病毒和RNA病毒，尤其是反转录病毒。此类肿瘤抗原与化学、物理因素诱发的肿瘤抗原不同，它无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，且具有较强的免疫原性。由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异，故亦称为病毒相关的肿瘤抗原。　　（三）自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物。某些自发性肿瘤类似于理化因素诱发的肿瘤，具有各自独特的抗原性，彼此间很少或几乎不发生交叉反应；部分自发性肿瘤则类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原特异性和免疫原性。　　（四）正常细胞成分的异常表达　　1.分化抗原 分化抗原是组织细胞在分化、发育的不同阶段表达或消失的正常分子。　　2.过度表达的抗原　　3.胚胎抗原 是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后由于基因被阻遏而逐渐消失，或仅微量表达，发育成熟的组织一般不表达。如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。　　4.细胞突变产生的独特型抗原 　　 第二节　机体抗肿瘤的免疫学效应机制 　　对于大多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。　　正常人体每天约有1011个细胞处于分裂中，其中发生突变的几率为10-9～10-7。免疫系统能及时识别和清除突变的细胞，保护机体不发生肿瘤，此乃免疫监视。免疫缺陷病患者(如AIDS)免疫功能低下，其肿瘤发生率也升高。　　　　一、抗肿瘤的细胞免疫机制　　细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用，包括：　　（一）T细胞 T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。　　1.CD4+T细胞 肿瘤抗原特异性CD4+T细胞识别该复合物，并通过双信号的产生而被激活,分泌IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF等细胞因子，参与巨噬细胞、NK细胞和细胞毒性T细胞(CTL)的活化，进而发挥抗肿瘤作用。　　2.CD8+T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。　　3.γδ+T细胞 γδ+T细胞与CTL相似，可直接杀伤肿瘤细胞，但不受MHC限制。　　（二）NK细胞 NK细胞无需抗原致敏即可直接杀伤肿瘤细胞，且不受MHC限制，故NK细胞被视为机体抗肿瘤的第一道防线。NK细胞可非特异性识别和杀伤肿瘤细胞，其杀伤靶细胞的机制可能是：①释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死或凋亡；②通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡；③释放NK细胞毒性因子(NKCF)及TNF等可溶性介质，通过与肿瘤细胞表面相应受体结合而杀伤肿瘤细胞；④NK细胞表面的FcγR可与覆盖在瘤细胞表面抗体的Fc段结合，通过ADCC作用而杀伤瘤细胞；⑤释放IFN-γ、IL-l、IL-2等细胞因子，加强或扩大其抗瘤作用。　　（三）巨噬细胞 巨噬细胞（Mφ）也是机体抗肿瘤免疫中的重要效应细胞。巨噬细胞抗肿瘤的机制为：①ADCC作用；②通过非特异性膜受体直接与肿瘤细胞结合，发挥杀瘤效应；③通过Mφ介导的胞毒作用（MMC)直接杀伤肿瘤细胞，即激活的Mφ可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN及一氧化氮(NO)等细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞；④非特异性吞噬和杀伤肿瘤细胞；⑤肿瘤抗原激活T细胞，后者释放特异性巨噬细胞武装因子(SMAF)，激活Mφ特异性杀伤肿瘤；⑥巨噬细