艰难梭菌致病及诊治进展.docVIP

课程名称：生理学 姓 名： 张 建 华 学 号： 114120304 学 院 ： 生 命 科 学 学 院 专业、班级：11应生B班 艰难梭菌致病及诊治进展 摘要：艰难梭菌是一种革兰阳性厌氧芽胞梭菌，是人类肠道感染的主要致病菌，以肠道病理损伤及菌群失调为主的感染性疾病。使用抗菌药物后可导致艰难梭菌过度生长，分泌大量毒素 Ａ（肠毒素）和毒素 Ｂ（细胞毒素），通过毒素介导致病。毒素 Ａ 启动细胞损伤后，毒素 Ｂ即可侵入肠黏膜，引起细胞病变，导致一系列与感染相关的临床表现。少数强毒株艰难梭菌还可以产生二元毒素，该毒素可以导致细胞骨架破坏，增强毒素 Ａ 和毒素Ｂ的作用导致严重病变。研究发现，人和动物艰难梭菌之间具有同源性，成为人类感染艰难梭菌的传染源。对艰难梭菌产生毒素的致病机理进行综述，为治疗艰难梭菌感染提供依据。 　　 关键词：艰难梭菌；发病；诊断；治疗 1. 艰难梭细菌 艰难梭菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）是动物和人肠道中的正常菌群，也是抗生素相关性腹泻病原体。艰难梭菌感染（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＣＤＩ）和艰难梭菌相关性腹泻（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉ－ａｒｒｈｅａ，ＣＤＡＤ）是由肠道产毒性艰难梭菌芽胞杆菌过度增殖并释放毒素引起的。艰难梭菌是马、牛、猪肠道中的病原菌，在仔猪的疾病中，艰难梭菌的感染率高达９０％［２］。本菌引起动物以发热、腹痛、水样腹泻及伪膜性肠炎为主要症状。在人类还可导致低蛋白血症、电解质紊乱、败血症、中毒性巨结肠、麻痹性肠梗阻及 拇指纹 症，甚至出现死亡。实验室检查可见白细胞增多、Ｃ－反应蛋白增高和清蛋白降低。[1] １.1　发病原因 艰难梭菌是一种条件致病菌。正常情况下，少量艰难梭菌存在于肠道正常菌群中，肠道其他益生菌可抑制其过度繁殖，并降解其产生的毒素，而未表现出致病性。但长期滥用抗生素（尤其是广谱青霉素类、头孢菌素类等）后，肠道正常菌群被抑制，肠道菌群平衡被破坏，耐药的艰难梭菌大量繁殖、产生毒素而致病。尤其是当长期使用抗生素时，可杀灭脆弱类杆菌和产气荚膜杆菌等敏感的厌氧菌，破坏正常的肠道微生态平衡，导致艰难梭菌过度生长并 释放大量毒素而致病。 1.2 流行病学 艰难梭菌可存在于正常人的消化道，患者接受抗菌药物治疗后耐药的艰难梭菌异常增殖而发病，故属内源性感染。但该菌亦可存在于医院环境中或医务人员手部携带本菌，因此通过粪－口途径，以接触传播方式而发病，造成外源性感染或交叉感染。几乎所有抗菌药物均可诱发艰难梭菌感染。２００１年前，有关艰难梭菌感染的流行病学报道很少。２００１年后，随着艰难梭菌高毒力菌株（ＢＩ／ＮＡＰ１／０２７／型）的出现，艰难梭菌感染的发病率和严重程度在世界各地均呈上升趋势，已经成为令人担忧的健康问题。加拿大魁北克省在２００４年１月６日有１７０３例患者被发现感染了艰难梭菌，感染后３０　ｄ的病死率高达７％。２００６和２００７年在法国北部ＰＣＲ－０２７型艰难梭菌菌株导致艰难梭菌感染的大规模暴发，３８所医疗卫生机构在２２个月内发现５２９例艰难梭菌感染，其中包括２８１例已经被实验室证实为０２７型毒株所致的艰难梭菌感染和２４８例证实为非０２７型毒株所致的艰难梭菌感染。现伴随着与ＰＣＲ－０２７型相似的ＰＣＲ－０７８型菌株的出现，艰难梭菌感染在社区、儿童中以及无基础疾病的人群中发病率逐年升高。加之抗生素的广泛应用、免疫缺陷人群的增加和人口老龄化，艰难梭菌相关性腹泻的发病率和病死率都将进一步上升。[2] 1.3　新毒株 新毒株不断出现并迅速扩散 全球病例数快速增加的原因与027/NAP1/BI的频繁暴发流行有关。到目前为止，此毒力株已波及到美国至少48个州，欧洲至少16个国家，成为比利时、卢森堡、北爱尔兰、苏格兰、西班牙的优势基因型,并引起人们高度重视。其他国家也陆续发现毒株，澳大利亚已分离到027基因型[14]。中国艰难梭菌产毒株分离率达66.7%，也有027型高致病株的报道，但临床报道CDI的患病率较欧美国家低，其原因值得进一步探讨。[3] 2. 临床表现和诊断 2.1 临床表现 CDI的危险因素包括广谱抗生素的应用，因为其改变肠道菌群而增加CDI的危险性。与CDI关系比较密切的抗生素包括氟喹诺酮类、克林霉素类和β- 内酰胺类。老人和体质虚弱者更易发生CDI，因为他们的免疫力和抗毒素的能力较弱[18]。长期住院患者中鼻饲、治疗溃疡药物如质子泵抑制剂的应用是CDI的另外2个危险因素。CDI的临床表现多样，可以是轻度水样腹泻,也可以是威胁患者生命的结肠炎、中毒性巨结肠和败血症。常见的症状包括水样腹泻、腹部疼痛、发热、厌食、恶心和疲乏等。实验室检查可有白细胞增高、C- 反应蛋白增高和清蛋白降低。