药物的基础知识.ppt

药酶诱导：有些药物能兴奋药酶，使其合成增加或活性增强，这些药物被称肝药酶诱导剂。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。 药酶抑制：有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、对氨水杨酸等。 药酶：肝脏中存在着许多与药物代谢有关的微粒体酶系，简称药酶。药酶活性受动物机体的一些因素影响，也受一些药物影响。 主要酶系：细胞色素P450酶系统 代谢微粒体酶系 药物对微粒体酶系影响 药酶诱导 药酶抑制 酶活性↑ 酶活性↑ 代谢↑ 血药C↓ 药效↓ 合并用药量↑ 酶活性↓ 代谢↓ 血药C ↑ 药效/毒性↑ 合并用药量↓ 五、药物的排泄 药物的排泄是指药物及代谢产物被排出体外的过程。 肾脏排泄 胆汁排泄 乳腺排泄 其他排泄途径：唾液、泪液、毛发、指甲 排泄途径: 1、肾脏排泄： 主要排泄器官。通过肾小球的滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收完成。 肾小球 肾小管细胞 肾小管 改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重吸收程度。 分泌机制相同的两类药物合用时经同一载体转运可发生竞争性抑制。 不解离、易吸收 解离、易排出 2、胆汁排泄 定义：某些药物可以经过肝实质细胞主动排泄进入胆管，然后经胆汁排泄到小肠，一部分随粪便排出；一部分经肠黏膜细胞吸收，经肝门静脉再次进入肝脏，这种在肝、胆汁、小肠、肝间的循环称为药物的肝肠循环。 肝肠循环作用：可使药物在体内的停留时间延长。 胆汁排泄为原形药物的次要排泄途径，是多数药物代谢产物的主要排泄途径。 3、乳腺排泄 大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。 造成乳汁中含有的药物超标，影响乳的质量。 碱性药物在乳腺中浓度高于血中，酸性药物在乳腺中浓度低于血中。 4、其它排泄途径：量很有限且为被动扩散。 唾液、泪液、汗液、毛发、指甲。 六、药物动力学的基本概念 概述：药物代谢动力学，简称药动学，是近二十年来迅速发展的一门药理学和高等数学、化学动力学、分析化学等基础学科紧密联系的边缘科学，是应用动力学原理与数学模型定量地描述与概括药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的“量时变化”或“血药浓度经时变化”的动态规律，其核心是阐明体内药物及其代谢产物的浓度随时间变化的动态过程。 基本概念 1、血药浓度:一般指血浆中的药物浓度，是体内药物浓度的重要指标。 不等同于作用部位的浓度，但与其呈正相关。 可反映药物在体内总的变化规律。 2、药时曲线：以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标绘制的曲线，从该曲线上可以定量的分析药物在体内的动态变化与药物效应的关系。 不同给药途径对药物在血液中浓度的影响 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一次给药 药物动力学概念 药时曲线 3、峰浓度（Cmax）:给药后达到的最高血药浓度为血药峰浓度,简称峰浓度，它与给药剂量、给药途径、给药次数等有关。 4、峰时（tmax）：达到峰浓度所需的时间称为达峰时间，简称峰时，它取决于吸收速率和消除速率。 5、药-时曲线下面积（AUC）：反映到达全身循环的药物总量。大多数药物AUC和剂量成正比。该参数是计算生物利用度和其它参数的基础参数。曲线下面积大，则利用程度高。 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间 AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 6、消除半衰期：指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间，常用t1/2 表示。 反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药4～5次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间，体内药物消除达95％。 7、血浆稳态浓度（Css）：连续多次给药后的血浆峰值浓度称为血浆稳态浓度，它与给药间隔时间和单位时间内给药量有关。 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 多次给药 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 8、消除率（CL）：指单位时间内有多少毫升血中的药物被清除。体清除率是体内各种清除率的总和，包括肾清除率，肝清除率和其他如肺、