第十六教材节制药车间洁净处理技术.pptVIP

1 第十六章 制药车间洁净处理技术 洁净技术 1、洁净技术的发展历史 2、洁净室的主要控制指标 3、洁净室原理 4、洁净室形式分类 5、换气次数与洁净级别的关系 6、药品生产环境的空气洁净度等级 7、洁净室系统的组成 8、洁净室净化系统设计 9、洁净室材料 10、洁净室的环境控制 11、洁净区的监测和维护 1. 洁净技术的发展历史  引入洁净技术部门的顺序 精密机械（航空机械为主）--- 电子工业 --- 食品 --- 药品 --- 医学 --- 生物安全  洁净技术在个各部门普及的顺序 电子工业 --- 精密机械（航空机械为主）--- 药品 --- 医学 --- 食品 --- 生物安全 1. 洁净技术的发展历史  需要采用空气洁净技术的部门 精密机械 电子工业 宇宙航行工业 化学工业 原子能工业 印刷工业 轴承 集成电路 高可靠性 高纯度 高纯度,高精密度,防止污染 制版、油墨、防止污染 1. 洁净技术的发展历史 需要采用空气洁净技术的部门(续) 照相工业 胶片制作,照相制版 食品工业 防止变质,防菌防霉 制药工业 高纯度,无菌制剂 医疗设施 手术室,白血病治疗室,烧伤病房 动物实验设施 无菌动物饲养,洁净实验室 生物安全 生物安全实验室 2.洁净室的主要控制指标  洁净环境的品质  空气洁净度的主要指标 2.洁净室的主要控制指标  洁净环境的品质 空气洁净度 气流速度 压力 温湿度 空气新鲜度 噪声 照度 静电 2.洁净室的主要控制指标  空气洁净度的主要指标 洁净度 ：环境中空气含尘量多少的程度。以单位容积空气中所含某种大小微粒的数量来表示。 洁净度级别的标准（新版GMP2010） 各级别空气悬浮粒子的标准 级别 静态 动态 悬浮粒子最大允许数/立方米 ≥ 0.5μm ≥ 5μm ≥ 0.5μm ≥ 5μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 (a) 指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A 级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对B级 区“动态”也进行频繁测定。A级区和B级区空气总的采样量不得少于1m3，C级 区也宜达到此标准。 (b) 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 15～20 分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中 A 级的标准。 灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。 (c) 为了达到 B、C、D 级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如：A、B 和 C 级区应采用不同过滤效率的高效过滤器（HEPA）。 (d) 本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本上对应于 ISO 14644-1 0.5μm 悬 浮粒子的洁净度级别。 (e) 这些区域应完全没有大于或等于 5μm 的悬浮 粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设成1个/立方米，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所致的误报因素， 可采用20个/立方米的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定的标准。 (f) 须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。 温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响 欧盟洁净级别标准 欧盟/ISO洁净级别关系表 洁净度级别的标准 WHO GMP 美国 209E 美国习惯分类 ISO/TC （209） EEC GMP 中国新版 GMP A M3.5 100 ISO 5 A A B M3.5 100 ISO 5 B B C M4.5 10 000 ISO 7 C C D M6.5 100 000 ISO 8 D D 洁净度级别的标准（新版GMP） 洁净区微生物监测的动态标准 菌落形成单位(CFU，Colony-Forming Units)指单位体积中的细菌群落种数。CFU只计算活的细菌。 洁净度 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触碟 （55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 1 1 1 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 欧盟微生物限度 2.洁净室的主要控制指标 空态:洁净室已建成，但无设备及操作