第四十二三章-抗恶性肿瘤药.pptVIP

第四十二章 抗恶性肿瘤药 【学习重点】 掌握常用的抗恶性肿瘤药的药理作用、临床运用及不良反应。 第二节 常用的抗恶性肿瘤药 (二) 抑制蛋白质合成与功能的药物 三、直接影响DNA结构与功能的药物 抗恶性肿瘤药的毒性反应 第三节、抗恶性肿瘤药的联合应用 根据药物特性和肿瘤类型设计方案，一般原则 （一）考虑细胞增殖动力学： 1.招募作用 即两类药序贯应用 2.同步化作用 （二）考虑药物作用机制： 第四十三章 调节免疫功能药 影响免疫功能的药物 （四）干扰转录过程和阻止DNA合成药物 放线菌素(dactinomycin 更生霉素 DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其是mRNA的合成。属周期非特异性药。 多柔比星（doxorubicin, adriamycin） 柔红霉素（daunorubicin, rubidomycin） （五）调节体内激素平衡的药物 糖皮质激素类 抑制淋巴组织-急淋、恶性淋巴瘤 雌激素类 治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌。 雄激素 晚期乳腺癌。 甲羟孕酮酯 他莫昔芬 雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药 近期毒性： 共有的毒性反应 出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 特有的毒性反应： 出现较晚，发生在长期大量用药后，累及重要脏器。 远期毒性： 见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。 （三）考虑药物毒性: 1.减少毒性重叠 强的松/博来霉素无明显骨髓抑制。 2.降低药物毒性 甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 （四）考虑药物抗瘤谱 胃肠道癌—氟尿嘧啶、环磷酰胺… 鳞癌—博来霉素、甲氨蝶呤 脑部—亚硝脲类 ☆ 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。 ☆ 当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 * * 恶性肿瘤：是严重危害人类健康的常见病、多发病。其病因、发病机制尚未完全阐明，防治效果不甚理想 抗恶性肿瘤药 三大手段：化疗、外科手术和放射治疗； 化疗从姑息性目的向根治目标迈进； 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展药发展； 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治 疗方向发展合治疗方向发展。 第1节 抗恶性肿瘤药的基本作用与药物分类 一 、抗恶性肿瘤药的分类 1、根据药物作用的时相及周期特异性 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 2．根据抗肿瘤作用的生化机制分类：（1）干扰核酸生物合成的药物； （2）直接影响DNA结构与功能的药物； （3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物； （4）干扰蛋白质合成与功能的药物； （5）影响激素平衡的药物 3．根据药物化学结构和来源 （1）烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。（2）抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。（3）抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放线菌素类等。（4）抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物类。（5）激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。（6）杂类：铂类配合物和酶等。 二、抗恶性肿瘤药的作用机制 1．细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。