第十三章--抗帕金森病药.pptVIP

第十七章  第一节 抗帕金森病药 【学习重点】 掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴作用特点、临床运用和不良反应。 * * 症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。 病变部位：黑质－纹状体神经通路。 知识前瞻： 帕金森病（PD）也称震颤麻痹。 发病机制： 黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 黑质（DA） 纹状体（ ACh ） 抗帕金森病药： 是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药：卡比多巴 3. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 4. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 抗胆碱药 :苯海索（安坦） 帕金森病治疗药分类 第一节 拟多巴胺药 1、左旋多巴（L-dopa） 吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h 达 血浆高峰浓度，t1/2 为1～3h。 分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥 作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成 DA易引起不良反应。 消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。 【体内过程】 【药理作用】 进入脑组织的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA的不足，使DA 和ACh 两种神经递质重新达到平衡，使增高的肌张力降低。 作用特点： ① 显效慢，用药2～3 周后才开始起效。 ② 疗效与疗程有关，用药1～6个月后50%的患者获得较好疗效。 ③ 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗效较差。 ④ 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者疗效较差。 【临床应用】 1、帕金森病 左旋多巴可用于治疗各种类型的PD， 约75%的帕金森病患者症状有明显改善。 2、肝昏迷 左旋多巴在脑内转化成DA，并进一步转化成NA，与伪递质相竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者由昏迷转为苏醒。 伪递质来由： 肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”——羟苯乙醇胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常递质去甲肾上腺素（NA），使神经功能紊乱。 早期 1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。 长期 1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。 【不良反应】 【药物相互作用】 ?维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。 ?吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效。