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第五章 补体系统 补体（Complement, C）： 一组 免疫相关蛋白 活化后具有酶活性 补体系统 第一节  补体系统的组成和理化特性 一、组成 补体固有成分： 经典激活途径的成分：C1、C4、C2； 甘露糖结合凝集素激活途径：MBL，MASP； 旁路激活途径的成分：D、B 、P因子； 共同：C3、C5—C9。 补体调控成分（可溶和膜结合）： C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等 补体受体：CR1~5、C3aR、C4aR 、C5aR、C1qR 二、命名 1. “C” -11种固有成分 (C1～C9) 2. Capitalization - 一些其它的成分 (B、D、P、H因子) 3. Overbar - 表示具有酶活性的成分 （C4b2a） 4. small letter - 表示蛋白酶裂解的片段 (C3a or C3b) 5. “R” - 补体的受体 (CR1 or C5aR) 6. i-灭活后的成份（iC3b） inactivated 7.调节蛋白按其功能命名-C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等 三、理化特性 肝细胞（90%）和巨噬细胞合成 C3含量最高、D因子含量最低。 多属β球蛋白，少数为γ和α球蛋白； 固有成分分子量C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活。 代谢率快，在病理状况下其代谢变化更大。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 第二节 补体的激活 大多数血清补体成分以酶原的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的级联反应。 三条途径。 一、经典途径 激活物质------免疫复合物(AgAb) 三个阶段： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 二、旁路途径 （替代途径） 激活物质 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞 旁路途径是补体系统重要的放大机制----C3b正反馈环 C3转化酶：C3bBb C5转化酶：C3bBb3b 第三节 补体系统的调节 一、自身衰变调节 二、体液补体调节成分的作用 三、膜结合型调节分子的作用 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）or CD46----辅助I因子裂解C3b和C4b 膜反应性溶解抑制物（MIRL）or CD59----阻碍C7、C8与C5b、C6结合，防止MAC形成及对正常细胞的溶解作用 第四节 补体的生物学作用 补体系统的功能由两类成分执行： MAC 蛋白水解片段 一、溶解细胞、细菌和病毒 二、调理作用 C3b、C4b 、i C3b补体的调理作用 三、清除免疫复合物 抑制IC形成并促进其溶解 免疫粘附 四、炎症介质作用 激肽样作用 C2b 过敏毒素样作用 C3a、C4a、C5a 趋化作用 C3a、C5a、C5b67 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 C4b、C3b、C5b C3转化酶、C5转化酶 C1INH的作用 抑制C1r/C1s、MASP活性 C4bp的作用 抑制C4b与C2结合，加速C4b2a衰变，辅助I因子介导的C4b裂解 C4bp S蛋白的作用 与C5b67结合 H、I因子的作用 H：加速C3bBb衰变，辅助I因子介导的C3b裂解 I：灭活C3b、C4b 衰变加速因子（DAF） 抑制C3转化酶形成；促进C3转化酶解离 C8结合蛋白（C8bp） 与C8结合，阻碍其与C9结合，并抑制C9聚合，阻止MAC插入细胞膜 五、免疫调节作用 补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖和分化。 由30余种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统（complement system）。 * 川北医学院 Jules Bordet? (1870-1961), discoverer of complement Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and