大环内酯类抗生素--课件.pptVIP

第三十八章 大环内酯类抗生素 第一节 大环内酯类 一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成 基本结构：14-16元大环内酯环 一、红霉素类 体内过程 由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素 不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片 分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁，但不能进入脑脊液 肝脏代谢，肝肠循环明显 作用机制 可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成 哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用 主要为抑菌，高浓度可杀菌 耐药性 金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性 耐药机制： 作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使药物与50S亚基亲和力下降 产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素 影响细胞膜的通透性或主动外排系统 抗菌谱 窄谱抗生素 抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素G G+、G-球菌和厌氧球菌 对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外） 对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好 耐?-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌 临床应用 首选治疗： 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎） 替换治疗： 耐青霉素的金葡菌感染 青霉素过敏者 不良反应 消化道反应：常见，饭后服用 血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量 肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用 过敏反应：少见，药热，荨麻疹 其他 耳毒性：听力减退，暂时性耳聋 心脏毒性：偶见心律失常 肠道菌群失调及念珠菌感染 阿奇霉素 广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高 抗菌谱同红霉素 G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素 对G-细菌的抗菌活性增强 对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强 应用同红霉素，不良反应轻于红霉素 克拉霉素 对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更强 对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性 对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好 罗红霉素 抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对酸稳定性好 乙酰螺旋霉素 抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 第二节 林可霉素及克林霉素 林可霉素：林肯霉素，洁霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低 体内过程 克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 正常和炎症均不易透过BBB 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用 细菌对三种药物有交叉耐药性 抗菌谱 抗菌谱与红霉素相似 G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等） 对各类厌氧菌和放线菌作用良好 对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感 对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效 与大环内酯类有部分交叉耐药 临床应用 金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选） 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等 与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱 不良反应 胃肠道反应：克林霉素较常见 伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉素或甲硝唑治疗 变态反应：皮疹、药热 应用注意 孕妇及哺乳期慎用 溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用 肝肾功能减退时慎用 第39章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类 共同结构：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷 天然 链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米星, 西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星 共性 共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 口服不吸收 无抗厌氧菌活性 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应 体内过程 强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收快且完全 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合 多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差 肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高 抗菌机制 干扰细菌蛋白质的生物合成 启动：与30S亚基结合，抑制始动复合物形成 延伸：造成核蛋白体A位歪曲，造成mRNA编码错误，致异常的蛋白质合成 终止：阻止释放因子进入A位，使已形成的肽链不能释放 使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡 抗菌特点 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 PAE长 碱性环境中抗菌活性强 耐药性 易产生耐药性 单向交叉耐药：庆大