第四章 药理学.ppt

4. 治疗指数(TI) TI = LD50 ED50 安全指数= LD5 ED95 此数值越大越安全 二 　药物体内过程与药物代谢动力学 （一） 　药物的体内过程 　 血药浓度随时间而变化的规律进行研究 它不仅是现代药理学的重要组成部分，而且在新药设计、提高疗效与减少毒性、优选用药方案与改进药物剂型等方面都具有重要的理论指导意义 1 　药物通过生物膜的转运 （１）　被动转运 ： 分子量小、脂溶性大的、极性小的药物容易以这种方式通过。 特点： （1） 由高浓度侧向低浓度侧转运 （2）速度与膜两侧浓差成正比 （3）不消耗ATP （4）无载体 三种类型：简单扩散 、易化扩散 、滤过 （２）　主动转运 药物的转运 Free Bound 组织器官 SYSTEMIC CIRCULATION 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 2　 吸收 　　　吸收速率主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量与给药途径，可供吸收部位的面积与血流量等 首过效应 胃 肝 门静脉 肝静脉 血液循环 肠 口服 胆 排出 下腔静脉 肾脏 排出 　　如果药物在肠腔内不被破坏，经胃肠道吸收的药物都要经过肠粘膜与门静脉而进入肝脏。首过消除是指某些药物经肠壁或肝脏转化使其进入体循环药量减少的一种现象。 口腔吸收、直肠吸收没有首过效应 药物的药动学过程 药物制剂 药物颗粒 崩解或释放 胃肠道 肝 外周室（组织） 中央室 （血液） 游离型 蛋白结合型 溶解 胆汁 粪便 吸收途径： 胃肠，舌下，直肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮肤等。 作用部位 生物效应 代谢产物 排泄 重吸收 代谢 （灭活，活化） （尿、胆汁等） （肾小管、肝肠循环） 分布 组织储存 体外 　 药物在体内的分布多数是不均匀的，并且处于动态平衡状态中，即随药物的吸收与排泄不断变化着。药理作用强度取决于药物在靶器官的浓度。 与血浆蛋白结合 药物的体内再分布(sodium thiopental)：药物首先分布到血流丰富的组织器官，然后再向分布容积大的组织转移，称之为重分布。 体内屏障 血脑屏障(阿托品季铵化变为甲基阿托品后不能通过血脑屏障 ) 胎盘屏障 3 　分布 硫喷妥钠 脑 脂肪 分布 再分布 4 　生物转化 药物在体内发生的化学结构改变。 （1）第一相反应：氧化、还原、水解。 （2）第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等） 意义 （1）促进 药物排泄 体内的药物主要在肝内通过生物转化为极性高的水溶性代谢产物而利于排出体外。 （2）使药理活性改变 灭活、产生活性代谢物、产生毒性代谢物 (肝药酶) 5 　排泄 　　 肾脏是大多数药物排泄的重要器官，经胆汁排泄也较重要，某些药物也可从肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。 　　进行肝肠循环的药物排泄减慢，抑制肝肠循环可促进药物排泄。如强心甙中毒时可用考来烯胺来抑制肝肠循环，促进药物排泄。 影响因素: 肾功能, 尿液酸碱度,竞争性分泌 肝肠循环 （gluoside） 首过效应 胃 肝 门静脉 肝静脉 血液循环 肠 口服 胆 排出 肝肠循环 下腔静脉 肾脏 排出 * 陈克恢１８９８年２月２６日出生于上海郊区农村，幼年丧父，５岁时由舅父周寿南（中医）教他读书写字，学习四书五经，１０岁时才进入公立学校。１９１６年中学毕业后，考入当时美国用庚子赔款成立的留美预备学校清华学堂，两年后毕业，赴美国威斯康辛大学插班于药学系三年级，于１９２０年毕业 。在四年级时，给了导师从中国进口的肉桂５００磅，让他进行桂皮油的研究。他以这项研究完成了学士（Ｂ．Ｓ．）论文。大学毕业后，他感到如回国开展研究工作，还需要较多的生理学、生物化学和药理学知识，所以又进入该校医学院，学了两年医学课程，并获得生理学博士学位。１９２３年，因母亲病重回到北京，受聘任协和医学院药理系助教，直到１９２５年。陈克恢于１９２５年再次去美国，在威斯康辛大学学完了第三年的医学课程后，任约翰霍普金斯大学医学院著名药理学教授Ｊ．Ｊ．阿贝尔（Ａｂｅｌ）的助教，同时在该校医院临床实习。１９２７年，他获医学博士