癫痫与电压门控的钠离子通道的研究进展-第三军医大学学报.doc

电压门控钠离子通道与癫痫的研究进展* 吴江红1 任栓成1 杨明1 杨秀明1 杨云祥1 朱志茹2,Δ （1第三军医大学学员旅 2第三军医大学基础部生理学教研室 重庆 400038） 摘要　电压门控钠离子通道 (Voltage-gated sodium channels，VGSCs)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,具有重要的生理功能。近年来研究发现,VGSCs与癫痫的关系密切,许多癫痫综合征的发生已被证明是由VGSCs基因突变引起,且编码α和β亚单位的基因发生突变均可以引起癫痫。现就癫痫与VGSCs基因突变的关系进行综述,旨在提高对癫痫的认识。 关键词：电压门控钠离子通道； 亚基； 癫痫 Research Progress on Voltage-gated Sodium Channels and Epilepsy Jianghong Wu1 Shuancheng Ren1 Ming Yang1 Xiuming Yang1 Yunxiang Yang1 Zhiru Zhu2 (1Department of clinical medicine, 2Department of Physiology, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China) [Abstract] Selective permeation of sodium ions through voltage-dependent sodium channels is fundament to the generation of action potentials in excitable cells such as neurons. Mutations in sodium channels are responsible for genetic epilepsy syndromes with a wide range of severity. Mutations in genes encoding several of α subunits and β subunits have been shown to underlie epilepsy. This review summarizes the dependability between voltage-gated sodium channels and epilepsy. [Key words] Voltage-gated sodium channels, Subunit, Epilepsy * *国家自然科学基金和重庆市自然科学基金(CSTC,2011BB5039)资助课题 △通讯作者 癫痫是一类以大脑神经元异常放电而导致脑功能短暂失常为特征的慢性脑部疾病，困扰着全世界约1%的人群，严重威胁人类的健康和影响病患的工作生活[1]。癫痫病因是多方面的,随着研究的深入,越来越多的证据表明VGSCs在癫痫发病中起重要作用[2]。深入了解VGSCs与癫痫的关系，将有利于癫痫的诊断、治疗与预防，本文就此研究进展作一综述。 一 、电压门控钠离子通道的基本情况 哺乳动物电压门控钠离子通道由一个230～270kD的α亚单位和一个或多个33～36kD的β亚单位组成（见图1）（Cusdin，2008）。α亚单位是钠通道的功能性亚单位,它由4个高度相似的同源结构域(DI～DIV)组成一个中心孔道,每一结构域有6个α螺旋跨膜片段(S1～S6)。结构域中S4片段的氨基酸序列高度保守,被认为是通道的电压感受器。每个同源区的S5和S6链接片段称为P环,位于细胞外,其沿中心孔区出口排列,决定了离子通道的选择性和传导性。结构域Ⅰ和Ⅱ的细胞内连接环,含有多个蛋白激酶的磷酸化位点,对通道的调节起重要作用。结构域III和IV的细胞内连接环充当通道失活化门控襻,它可电压依赖性地进入钠通道的内口,致使通道失活。α亚单位可由同一家族的9个基因编码，其中Nav1.1(SCN1A)，Nav1.2 (SCN2A )，Nav1.3 (SCN3A)和Nav1.6(SCN6A)在中枢神经系统表达，其余异构体分别在周围神经系统、骨骼肌或心肌中表达(见表1)[3]。另外还有一种未知的名为Nax的VGSCs在中枢神经系统中也有表达[4]。 β亚单位是单一的跨膜片段，具有细胞外IgG样的襻和细胞内C末端，现已发现四种亚型(β1～β4)。β亚单位通常被认为是α亚单位的辅助亚单位,但它起到调节α亚单位表达和功能的作用。β亚单位通过改变电压敏感性、调节失活过程、调节胞膜上定位来调控α亚单位的功能。成人中枢神经系统中α亚单位一般连有β1和β2两个β亚单位,而在骨骼肌中却只连接β1亚单位。β3