芳酸及其酯类药物的分析-(4).ppt

第一节 结构与性质 一、结构分析 第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 第四节 含量测定 一、中和法 乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底，滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰 5.非水碱量法 芳酸碱金属盐 冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点 6.缩合后酸碱滴定法 氨甲苯酸 加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定 H 2 O + C H 2 N H 2 C C O O H H C H O + + H 3 N C H 2 C O O - 氨甲苯酸 取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。 二、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物 2.检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1.杂质来源 原料残存、脱羧产生 2.检查方法 ChP（2000） 含量测定法（双相滴定法）。 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 USP（24）离子对HPLC法（内标法） 三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法 有关物质：高低浓度对比法 1.杂质对照品法 方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液 供试品 对照品 判断： 供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。 优点： 同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强。 缺点： 需要杂质对照品。 2.高低浓度对比法 方法： 供试品 对照品 判断： ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 四、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法 五、酚磺乙胺中氢醌的检查 ChP（2000）HPLC法 六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 （GC） 1.直接滴定法 pKa3～6 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4 C O O H O C O C H 3 + N a O H C O O N a O C O C H 3 + H 2 O （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法 阿司匹林 USP（24）方法： 取本品约 1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 C O O H O C O C H 3 + 2NaOH C O O N a O H + C H 3 C O O N a 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na