第四章-人类疾病动物模型.pptVIP

浙江省医学实验动物与动物实验培训班 《医学实验动物学》 温州医学院实验动物中心 李安乐 茶山校区 11-B 201 0577618385） E-mail: lalyxy@163.com 第四章 人类疾病动物模型 [培训内容] 1．动物模型概述、分类2．遗传型动物疾病模型及其品系介绍3．常用动物模型的复制方法4．动物模型的评价 [培训目标] 1．掌握人类疾病动物模型的概念、意义、复制原则，选择遗传型动物疾病模型的方法 2．熟悉自发性疾病动物模型和诱发性疾病动物模型的概念、复制方法和特点；转基因动物的基本原理、基本方法 3．了解人类疾病动物模型的分类；自发性疾病动物模型、诱发性疾病动物模型的主要特征和主要用途；中医证候动物模型研究内容、研究概况、研究方法；转基因动物在医学研究中的应用 第一节 概述 一、人类疾病动物模型定义（12题） 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases）是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 二.人类疾病动物模型意义（12题） 1.避免人体实验造成的危害。 2.可研究平时不易见到的疾病. 3.可提供发病率低,潜伏期和病程长的疾病动物模型. 4.克服复杂因素，增加方法学上的可比性。 5.简化实验操作，样品收集方便，结果易于分析。 6.有利于更全面地认识疾病的本质。 二、模型的设计原则 1.相似性 2.重复性 3.可靠性 4.适用性和可控性 5.易行性和经济性 三、动物模型的分类 按产生原因分 按模型种类分 按系统范围分 按中医药体系分类 1.按产生原因分 (13题） (1)诱发性动物模型（experimental animal model） 通过使用物理、化学、生物因素，复合致病因素作用于动物，造成动物组织，器官或全身一定的损害出现某些类似人类疾病时而出现的功能，代谢或形态结构方面的病变。 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。 近交系、突变系。 (3)抗疾病动物模型 (4)生物医学动物模型 (2)自发性动物模型（spontaneous animal model） 实验动物未经任何人工处置,在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型. 优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。 如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。 4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型 鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。 2.按模型种类分 (1)整体动物 (2)离体器官和组织 (3)细胞株 (4)数学模型 3.按系统范围分 (1)疾病的基本病理过程动物模型 各种疾病共同性的一些病理变化过程模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的。如炎症、发热、休克等 　　是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。 (2)各系统疾病动物模型 与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模型 ４.按中医药体系分类 中医证候动物模型 阴虚、阳虚，气虚、血虚，脾虚、肾虚、厥脱症 等 已形成独特的较完整的体系。如独特的理论体系“辨证论治”；独特的评价标准：证、病、症；独特的认识特色：审证求因。 第二节 医学实验