分子生物学新技术在中医外科上的应用.pptVIP

提 纲 前 言 近几年对于人类角蛋白的基础生物学和一些特异性的单基因疾病的病因学及发病机制研究取得了重大进展，至今已发现共有19种角蛋白基因突变与特异性疾病相关。本文总结了角蛋白的特性、相关疾病基因突变特点及相关的遗传性皮肤病分子遗传学研究现状。 角蛋白（keratin） 角蛋白特性 角蛋白的特性:分类 角蛋白的特性:分类 角蛋白特性:遗传学 角蛋白 1 .先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(BCIE) 先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(BCIE) 先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(BCIE) 2.白色海绵状痣（WSN） 白色海绵状痣（WSN） 3.念珠状毛发（monilethrix） 念珠状毛发（monilethrix） 4.先天性厚甲症(PC)? 先天性厚甲症(PC)? 其他疾病 展 望 大肠癌应用生物治疗的展望 摘 要 恶性肿瘤的生物治疗已被列为除手术、放疗、化疗之后第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段，它是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的，虽然有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗，但从整体而言，实体瘤的生物治疗尚处于探索和试验阶段，疗效还不理想，有许多问题尚未解决。大肠癌的情况基本相仿。本文就大肠癌对当前常用的几种生物治疗，包括干扰素、白介素（IL-α）和单克隆抗体导向治疗等逐一进行扼要的介绍和评述。 1.干扰素（IFN） 2.白细胞介素一2（IL－2） 白细胞介素 3.单克隆抗体导向治疗 单克隆抗体导向治疗 单克隆抗体导向治疗 * * 继承，创新 1.摘 要 2.角蛋白的特性 3.角蛋白相关的遗传性皮肤病 4.展 望 继承，创新 继承，创新 是一种抗机械、抗化学刺激的蛋白质，是角质形成细胞的主要结构蛋白，是组成中间纤维蛋白的主要成分。 人类角蛋白的基因达于所有的上皮细胞中，包括很多内在器官（单上皮）的单层上皮细胞，还有很多复杂的多层上皮（复层上皮）细胞. 角蛋白基因的正确表达以及角蛋白网的功能正常是表皮细胞稳定和正常分化的基础。 编码角蛋白基因的突变可造成角蛋白结构的异常。 目前已发现10余种遗传性皮肤病与角蛋白基因突变有关：先天性大疱性鱼鳞病样红皮病、单纯性大疱性表皮松解症、Siemens鱼鳞病、表皮松解性掌跖角皮症、念珠状毛发、先天性厚甲症、白色海绵状痣等。 继承，创新 结 构 　　 角蛋白的分子结构都是类似的，分为螺旋杆状区、非螺旋的头区和尾区以及连接区。杆区由约310个氨基酸组成，有4个α螺旋片段即1A、1B、2A、2B，片段之间为3个非α螺旋的连接区L1、L12、L2。在1A起始区及2B结尾区有两个高度保守的区域,称为螺旋起始区(HIP)及螺旋结尾区(HTP),分别与头区和尾区相连。 10余种构成毛发和甲的毛发角蛋白或“硬”α角蛋白。 功能分类 继承，创新 20余种构成表皮和许多内脏器官或体腔上皮的角蛋白或“软”α角蛋白 Ⅱ型角蛋白为中性或碱性蛋白质 分子生物学分类 继承，创新 Ⅰ型角蛋白为酸性蛋白质 继承，创新 角蛋白基因主要簇集于染色体的两个区域,编码1型角蛋白的基因，除了K18，均位于染色体17q12－21。所有编码2型角蛋白的基因，包括编码K18的基因均位于染色体12q13。 角蛋白的大部分基因主要是通过使用生化、免疫和cDNA克隆方法确认的。 所有的角蛋白，包括很多多态性的可变区都是有单拷贝基因编码的。 在人类已经发现了至少49种编码角蛋白的基因。 角蛋白基因的表达具有组织和细胞特异性。其中22种在不同的上皮细胞中表达，15种是毛细胞特异性，5种为毛根内鞘角蛋白角蛋白. 基因突变一般以显性方式遗传,主要为错义突变,少数为无义突变、剪接位点的突变等。 继承，创新 角蛋白相关的遗传性皮肤病 继承，创新 BCIE又称表皮松解性角化过度，是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，以形成红斑、水疱及角质层增厚为特征。 继承，创新 继承，创新 BCIE是由K1和K10基因的中央保守区发生突变所致，其突变大多位于1A和1B区的α螺旋末端序列。1A和1B区是与角蛋白丝聚集相关的高度保守区域,在维持细胞的完整性上有重要作用。此区域的突变虽然不影响二聚体的形成，但导致角质形成细胞内的张力丝排列异常，使角蛋白聚集成块，细胞内水肿，导致表皮松懈。 继承，创新 WSN是一种良性的常染色体显性遗传疾病，主要累及非角化层鳞状上皮细胞。它主要表现为口腔的白色海绵状斑，偶尔累及食管和肛门生殖器黏膜。 有报道本病出现K4和K13突变。 继承，创新 继承，创新 mo