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星形聚乳酸的合成及其在药物缓释中的应用 星形聚乳酸的合成及其在药物缓释中的应用 摘 要 聚乳酸(PLA)是具有良好生物可降解性和生物相容性的环保 型高分子材料，在医学领域中有着较为广泛的应用。与线形聚乳 酸相比，星形聚乳酸具有较低的结晶度、分子表面有较高官能度、 较小的流体力学体积等性能，而且星形聚乳酸在更易获得更高分 子质量的同时又能降低熔融粘度，易于生产加工。 以辛酸亚锡（Sn(Oct) ）为催化剂、L-丙交酯为原料，分别以 2 1,6- 己二醇、三羟甲基丙烷 （TMP ）、季戊四醇 （PET ）、双季戊四 醇为支化剂，采用熔融开环聚合的方法合成了臂数为2 的线形结 构聚乳酸以及臂数分别为3、4 、6 的星形结构聚乳酸（SPLLA）。 采用核磁共振仪对合成出的聚乳酸的结构进行了表征，通过对聚 1 乳酸 H-NMR 谱图的分析证明了支化剂中的每个羟基都参与了聚 合反应，形成了具有相应支化结构的聚乳酸。 采用凝胶渗透色谱-光散射联用仪（GPC-LC ）研究了星形聚 乳酸的分子量及其分布情况，结果表明，合成的四种聚乳酸的分 子量相近，但星形结构聚乳酸的分子量分布比线形结构聚乳酸要 窄，进一步采用乌氏粘度计、DSC 、TG、POM 、XRD 等研究了 臂数对星形聚乳酸的特性粘度、热性能、热降解性能以及结晶性 I 星形聚乳酸的合成及其在药物缓释中的应用 能等的影响。结果发现星形聚乳酸的特性粘度、玻璃化转变温度 （T ）、熔融温度（T ）、结晶度（X ）都比线形聚乳酸低，并且 g m c 随星形聚乳酸的臂数的增加而降低；聚乳酸的冷结晶温度（Tcc ） 则随着臂数的增加而增大；晶体的生长速度和尺寸与聚乳酸的臂 数和温度有一定的关系：臂数越多，聚合物的晶体生长速度越慢， 晶粒尺寸越小；在结晶温度范围内，温度越低，晶核越容易生成， 晶体生长越慢。 论文最后采用复乳法（W/O/W ）制备了聚乳酸（PLLA ）微 球。首先通过改变乳化剂类型、内水相/ 中油相/外水相（W /O/W ） 1 2 比例、搅拌方式、搅拌时间对空白聚乳酸微球制备的实验方案进 行了初探。然后通过扫描电镜（SEM）分析，研究了乳化剂类型、 乳化剂浓度、聚乳酸浓度、搅拌速率、搅拌时间等因素对聚乳酸 微球的形貌及尺寸的影响。结果发现：当乳化剂为聚乙烯醇（PVA ）， 乳化剂浓度为1%，聚乳酸浓度为40mg/mL ，搅拌速率为500r/min， 搅拌时间为 6h 时，制备出的聚乳酸微球效果最佳。以头孢唑啉 钠（CEZ ）为模型药物，采用最佳方案制备了4 种PLLA-CEZ 微 球，采用红外光谱（FT-IR ）对PLLA-CEZ 微球及空白PLLA 微 球的结构进行分析，对比结果发现在3734cm-1 处PLLA-CEZ 微球 均出现了一个峰，为CEZ 的N-H 的伸展振动峰，说明载药微球 都成功地装载了药物CEZ 。 通过紫外可见分光光度计（UV ）对PLLA-CEZ 微球载药量、 II 星形聚乳酸的合成及其在药物缓释中的应用 包封率进行了测试，结果发现星形聚乳酸微球的载药量和包封率 都比线形聚乳酸微球的高，而且随着臂数的增加而增大。通过对 PLLA-CEZ 微球在PBS 溶液中进行体外缓释，发现在20h 内四种 PLLA-CEZ 微球都出现了突释现象，但是星形聚乳酸微球的突释 现象比线形聚乳酸的微球弱，而且随着臂数的增多PLLA-CEZ 微 球的缓释效果越好。 关键字：熔融开环聚合，星形，聚乳酸，CEZ，微球