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急性酒精中毒 急性酒精中毒 急性酒精中毒 概述 急性酒精中毒俗称“醉酒”，系一次饮入过量的酒精或酒精类饮料，引起的以神经、精神症状为主的中毒性疾病（中枢神经系统由兴奋转为抑制状态）。严重者可累及呼吸和循环系统，导至意识障碍、呼吸、循环衰竭，甚至危及生命。大多数成人纯酒精致死量为250-500ml 一 、吸收代谢： 饮入的酒精80%在小肠上段吸收，空腹时1.5小时吸收95%、2.5小时吸收100%。约90%乙醇在肝脏代谢。 乙醇__ 乙醇脱氢酶和过氧化氢酶 乙醛__ 醛脱氢酶 氧化 氧化 三羧酸循环____ CO2+H2o（酒精不能与头孢类药同用） 2%酒精不经氧化而缓慢经肺、肾排出。 酒精的代谢 从消化道被吸收的酒，90%～98%自门脉进入肝脏，并通过肝脏被代谢，经肝脏处理后的酒及其代谢物进 入体循环，仅仅2%～10%的酒经尿、汗、呼气排出，亦或转移至唾液或乳汁中. 酒精代谢在肝脏中按下列化学过程进行，最终产物是水和二氧化碳， CH3CH2OH→CH3CHO→CH3COOH→CO2+H2O 以上过程，因生成的CH3COOH易形成乙酰辅酶A进入三羧酸循环，被彻底氧化为CO2和H2O，因此乙 醇代谢的主要限速步骤在前两步.在人体内前两步反应主要由酶催化，酶的活性因地区、民族、个体的差异而有所不同，因而对乙醇的处理能力亦不同，由此造成人们饮酒量的差异。 乙醇氧化生成乙醛 在肝脏，乙醇可分别通过4种酶作用被代谢成乙醛，在正常生理条件下，约80%的酒精被乙醇脱氢酶 （ADH）代谢，余下约20%的大部分由微粒体乙醇氧化系统（MEOS）代谢.少部分由NADPH氧化酶·过氧化酶和黄嘌呤氧化酶· 过氧化酶系统进行代谢的。 乙醇的氧化，在肝脏细胞浆中存在乙醇脱氢酶能够完成如下反应： NAD++CH3CH2OH→NADH+H++CH3CHO 由ADH所致的乙醇氧化，需要NAD+辅助酶，乙醇经过脱氢而生成乙醛.经常饮酒，可使肝细胞内NADH和H+增加.NADH可能作为丙酮酸盐转变为乳酸盐的氢裁体，饮酒后乳酸盐及尿酸浓度升高，可诱发痛风发作。 混合功能氧化酶系统（MEOS）： 对于嗜酒者ADH已不能全部完成乙醇的代谢，这时机体会诱导细胞 色素P450的基因表达即生成混合功能氧化酶，催化以下反应： NADPH+H++O2+CH3CH2OH→NADP++2H2O+CH3CHO 此反应所用辅酶及生成的中间体都不同于脱氢酶系统，反应物以NADPH作辅酶，并使H+浓度降低.另外反应中O2还原成水时需得到4个电子，这4个电子可一次获得，也可分别获得，产生带一个或几个电子的活性中间体，即超氧离子（·O2-）、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基（·OH）等，这些物质对人体带来很大的伤害.此外，MEOS还可代谢许多药物，当MEOS活性提高，对药物代谢也亢进.所以酒量大的人服药难于奏效或药效发挥不正常。 乙醛的代谢 氧化：由肝细胞线粒体内的醛脱氢酶（ALDH）催化脱氢生成乙酸，反应式为： NAD++CH3CHO+H2O→NADH++CH3COOH ALDH以两种类型存在.ALDH2存在于微粒体中，Km值小，可处理低浓度乙醛的80%. ALDH1有两形 状分别存在于细胞可溶性部分和微粒体中Km比ALDH2高出数倍，亦可处理部分乙醛. 日本人先天缺乏 ALDH2者约41%，欧美却罕见.先天缺乏ALDH2的人由于不能充分处理乙醛，即使少量饮酒也会出现颜面潮红为其特征，即Flush现象.同时出现心悸、头痛、吸气困难、呕吐等症状.当先天缺乏ALDH2者大量饮酒，由于乙醇的作用自觉颜面潮红者也多见. 酒的吸收速率在个体间存在较大差异.据WillimBosron等的研究，酒精吸收速度在个体间相差2～3倍.这种差异是遗传和环境因素综合作用的结果。乙醇代谢酶编码基因位点的多态性导致ADH，ALDH和P450酶的多形性，造成酒精中毒及酒精性肝病 若ADH活性增加和（或）ALDH活性降低，则导致肝细胞内乙醛浓度增加，因而加重乙醛对肝或其他器官的损伤 。 乙醛的影响 乙醛的化学性质比乙醇活泼，它能与细胞内外各种蛋白质结合，形成乙醛-蛋白质产物，破坏蛋白质的 结构和性质，使某些酶降低活性或失去活性；还可导致某些组织失去作用而死亡.长期大量饮酒蓄积的毒物与饮酒量成正比.乙醛对人体肝脏和胰脏功能的影响最为严重。 活性氧的毒害 活性氧（ROS）是氧分子在还原过程中形成的化学性质非常活泼的物质，如超氧离子·O2-