偏差OOS和CAPA系统的分别.docVIP

偏差、OOS和CAPA系统的分别 OOS 系统、偏差管理系统和CAPA 系统比较 1 概念比较 为了帮助读者清楚地掌握3 个系统的差异，这里先给出3 个系统的概念，并进行适当比较。 偏差管理系统:根据ICH Q7 中的定义，偏差(Deviation) 是指对批准指令( 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等) 或规定标准的任何偏离。根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为微小偏差、一般偏差和严重偏差。偏差根据发生的性质可以分为可预见偏差和不可预见偏差。可预见偏差多指药品生产过程中基于以往经验可以预先判断的偏差情况。OOS 系统:根据FDA 的OOS 指南(2006 版)，OOS(out of specifications)术语包括所有的超出新药申请(NDA)、药物主文件DMF, 官方手册(例如:药典)或者生产企业制定的规格或可接受标准的检验结果。OOS 也适用于所有超出既定标准的中控实验室测试项目和委托实验室检验项目。但是，对于微生物相关检验项目或者生物相关检验项目，FDA的OOS 指南不包括在内。CAPA 系统:CAPA 系统是英文corrective action protective action system 的英文简写， 中文译作纠正预防系统。根据美国的21CFR820 quality systemregulation 中的规定，FDA 要求每个企业都需要建立 药厂与GMP CAPA 系统，确保质量水平处于可控范围。2 应用范围比较根据上面3 个系统的概念比较，我们列表表示3 个系统的使用范围。 根据偏差的定义，偏差可以发生在制药企业的多个部门，甚至可以说每一个部门或者岗位都可能发生偏差。例如:销售部门发货错误，也是偏差的一种。因此，偏差管理系统在制药公司各个部门都是适用的。 OOS 系统的发生和调查发起应该由QC 化验室开始。QC 化验室不仅包括质量部的中心化验室，也包括车间中控化验室或者委托检验化验室。但是， 鉴于OOS 结果的来源可能涉及生产部门， 因此，OOS 系统的范围不仅仅在QC 化验室，也会延伸到生产或者工程部门。 CAPA 系统处理的对象也是偏差，因此，CAPA 系统应用范围也是涉及制药企业多个部门。 基于上述概念分析和应用范围的比较，我们可以发现这三个系统的如下特点: (1)偏差概念范围最大，包括制药企业各个部门的各种偏差情况，也包括OOS。可以这样说，OOS 是偏差的一种特殊形式。 (2)OOS 发起必须由QC 发起，是检验结果不符合质量标准导致的一种偏差。 OOS 必须具有如下特征:OOS 一定和预先确定的标准有关;分析结果不符合预先确定的标准;标准用于放行使用，例如:成品、物料、中间产品或者工艺用水等。但是，OOS 不包括如下情况:药品生产中的过程控制项目，这些控制项目的用途是调整设备部件或者工艺参数，不是确定产品是否合格与否。例如:工人操作压片机过程中，需要不断地使用天平称量片重，计算片重差异来调节设备部件和工艺参数;在这个过程中出现的分析结果不符合标准的情况，不属于OOS，因为这个分析结果不用于决定这批产品是否合格。上面这个例子中的情况，属于可预见偏差，按照预先确定的岗位规程处理即可。 (3)CAPA 系统涉及范围比偏差处理系统范围更大。CAPA 系统作为制药行业近期重点研究的偏差纠正系统，不仅仅包括对已经发生偏差的处理，还根据调查处理过程中发现的原因，提出预防措施，规避以后类似偏差的发生。可见，CAPA 系统重在预防。 3 工作流程比较 3.1 OOS 系统实施流程 因为OOS 系统主要是由于检验结果超过标准范围引起的，主要来自各类分析实验室。OOS 系统运作包括三部分内容。 3.1.1 第一阶段——分析实验室调查 各国药政法规要求，当得到OOS 检验结果时，应进行彻底调查。调查的目的是确定引起OOS 的原因，并且确定检验过程的异常还是生产工艺异常导致的OOS 结果。即使依据OOS 结果判定了不合格批，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同种产品其它批号或其它产品。调查必须保留全面详尽的记录。调查的第一阶段应包括对实验室数据的准确性的初步评价。如果可能，这应在丢弃试验溶液(包 括被测样品复合的或同质的来源)之前进行。这样，假定是实验室错误或仪器故障，可以使用原溶液测定。如果初步评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，应进行全面的OOS 调查。根据规定，QC 实验室应把它的数据、缺陷、辅助文件移交给生产公司的质量保证部门(QA)之后开始全面的OOS调查。 3.1.1.1 分析员的责任 根据规程进行准确分析是分析员的首要责任。分析员应注意在检验过程中可能发生的各类问题，并应注意可能产生不准确结果的问题。分析员应确保只有符合性能规范的仪器才能使