生物制药学第六章疫苗.pptVIP

一、经典疫苗 1. 灭活疫苗 灭活疫苗中含有的病毒颗粒或菌体及寄生虫经过灭活剂处理后，其感染性已被灭活剂所灭活，而其抗原仍然保留 灭活的疫苗一般只能刺激机体产生抗体IgM和IgG，表现一定程度的保护力 目前广泛使用的灭活疫苗有乙型脑炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗 灭活疫苗优点 制造工艺简单 免疫原性的稳定性高 易于制备多价疫苗 灭活疫苗缺点 强毒株常被选择作为制造疫苗的病毒株，在制造过程中需要严格的灭活操作 灭活疫苗所提供的免疫力较短暂，为完成全程免疫，需要进行多次接种 有些灭活疫苗，接种免疫后，受接种者在接触自然抗原时，会引起严重的过敏反应 灭活疫苗不能诱导产生局部免疫抗体IgA，野生型病毒仍然能够侵入某些器官或组织 2. 纯化组份疫苗（亚单位疫苗） 纯化组份疫苗优点 可以减少或降低机体的反应 纯化组份疫苗缺点 分子量小，抗原性弱，需要加入佐剂，以增强免疫效果 3. 减毒活疫苗 制备减毒活疫苗的首要工作就是选择合适的减毒疫苗菌、毒株 减毒活疫苗优点 可使机体产生亚临床感染；可以以自然途径，如口服或喷鼻免疫产生广谱的免疫应答，即可以产生IgA 卡介苗 卡尔梅特(Calmette)和介朗(Guérin)研制 有毒力的牛型结核分枝杆菌在甘油胆汁马铃薯培养基上长期培养传代 13年,第230代 二、新型疫苗 1. 重组疫苗和多肽疫苗 重组疫苗 重组亚单位疫苗 基因缺失疫苗 载体疫苗 重组亚单位疫苗 抗原或抗原表位的基因重组到表达载体上，表达并纯化 生产难以培养病原体的抗原，如乙、丙肝炎病毒，人免疫缺陷病毒等 酵母菌生产乙型肝炎表面抗原HBsAg疫苗 重组多肽和天然的抗原在空间结构上如果不一致，就会改变免疫原性，而且需要免疫佐剂 基因缺失疫苗 消除和修饰病原微生物上已知的导致致病性基因来制备疫苗 有减毒活疫苗的特点，可以模拟天然感染途径，可操作性强 潜在的问题，如病毒在繁殖过程中出现自身修复，发生“毒力回复”，即毒力返祖现象，大量的病毒也会对环境造成污染 载体疫苗 利用非致病微生物作载体，将病原体的抗原基因重组到这些载体中 被修饰的非致病微生物作为一个携带者或载体来表达该外来基因，从而诱导免疫反应 这一技术正被应用于HIV疫苗的研制 多肽疫苗 化学方法人工合成抗原或者抗原表位，其性质和重组抗原多肽相同 2. 核酸疫苗 核酸疫苗又称基因免疫，或核酸免疫 目前研究最多的是DNA疫苗 一般泛指的核酸疫苗就是DNA疫苗 由于DNA疫苗不需要任何化学载体，故又称为裸DNA疫苗 核酸疫苗是利用真核表达载体 ，直接在机体内表达抗原，以到达免疫的目的 核酸疫苗的优点 进入宿主细胞后，直接表达抗原，一般不需加佐剂 可根据需要设计、选择抗原基因，靶向性明确 可构建多价疫苗 核酸疫苗的优点 以重组质粒形式存在，其理化性质稳定，制备、纯化、运输、储存等费用低 生物体内表达抗原，具有天然构象和免疫原性 不存在毒力回升，安全性较高 3. 多价或联合疫苗 联合疫苗是指能够预防多种疾病的联合制品，或能够预防统一病原体的不同株，或不同血清型引起的同一疾病的多价疫苗 免疫学上认为，两种以上的抗原混合后在一定的条件下，有时可以相互起到加强作用，即产生所谓的“佐剂”作用，但是有时候会产生免疫抑制现象 第三节 理想疫苗 现在的疫苗没有一种是绝对安全的 理想疫苗包括两方面的标准 第一方面标准 疫苗必须安全 最好能产生“杀灭”免疫力 第二方面标准 费用，最好每剂低于50美分 最好是口服接种 较好的耐热性 是多价或联合疫苗 长期免疫力 * * 第六章　 疫苗 年龄 接种疫苗名称 出生时 乙肝疫苗、卡介疫苗 1足月 乙肝疫苗 2足月 脊灰疫苗 3足月 脊灰疫苗、百白破疫苗 4足月 脊灰疫苗、百白破疫苗 5足月 百白破疫苗 6足月 乙肝疫苗 6-18足月 流脑疫苗 8足月 麻疹疫苗、乙脑疫苗 1.5-2周岁 百白破疫苗、麻腮风疫苗、乙脑疫苗 3周岁 流脑疫苗 4周岁 脊灰疫苗 6周岁 白破疫苗、乙脑疫苗、流脑疫苗 2011年10月26日，《疫苗供应体系建设规划》 2015年，初步建成满足我国经济社会发展需要的疫苗供应体系，实现常态必保，应急能力大幅提升 2020年，疫苗供应体系进一步健全完善，具备与发达国家同步应对突发和重大疫情的实力 中央财政对重点项目安排投资规模约94亿元 市