方法学验证杂质限度的确定.ppt

一、药物标准研究的几个重要指导原则 药品杂质分析指导原则 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则 研究对象：合成过程中和降解途径引入的潜在副产物，以预测原料药中可能产生的杂质原料药质量标准是否纳入某个杂质,考虑：---药物开发过程中各批次产品杂质谱---用预期商业化工艺生产的各批次产品杂质谱质量标准杂质目录应包括： 已知特定杂质－结构可能已知，也可是未知 含量超过鉴定限度的特定未知杂质对结构未明确杂质，需要清楚地陈诉杂质水平建立过程中所用的方法以及所作的假设。使用恰当的定性分析描述方法（如：未定性杂质A，结构未明确，相对保留时间0.9） 非药典收载原料药以及药物制剂案例研究ANDA申请人需要提供潜在杂质的摘要，包括结构（如果已知），并解释其来源是降解产物和/或与工艺相关。鼓励提供杂质预计限度的支持性数据以及合理性证明。通常包括：1)对待上市非专利药物的批分析2)基于RLD分析和/或文献信息的质控数据3)基于最大日剂量的适用鉴定限度和控制限度4)对于制剂，杂质是否为降解产物 二、化学药物中杂质控制及测定方法 1.杂质控制的方法 2.杂质对照品的使用 3.药品质量标准中杂质的命名 4.复方制剂杂质控制 化学药物中杂质控制及测定方法 杂质的分类 无机杂质 残留溶剂 有机杂质 杂质的检测方法 一般的物理或化学方法