环糊精及其衍生物在药学领域的应用进展.docVIP

Advances in application of cyclodextrin and it’s derivatives to pharmaceuticalfield Qina， Liuguang Guilin Medical University, Pharmacy AbstractThis paper reviewed recent pharmaceutical researches and applications of both cyclodextrin and its derivatives. cyclodextrin and its derivativeshave a rapid development and a good prospect in correlative pharmaceutical field. Key words cyclodextrin and its derivatives； pharmaceutic ；Advances of application 环糊精及其衍生物在药学领域的应用进展 齐娜，刘广 桂林医学院，药学院 摘　要　综述近年来环糊精衍生物及其包合物在药学相关领域的研究和应用状况。环糊精及其衍生物在药学及其相关领域发展迅速，具有广阔的研究与应用前景。 关键词　环糊精及其衍生物。 药学。应用进展 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 环糊精(CyD是淀粉经酶解环合后得到的由6～12个葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物，通过α-1,4糖苷键相连接而成，见图1。 经X-射线衍射和核磁共振研究证明，CyD的立体结构是上宽下狭、两端开口环状中空圆筒形。分子的开口及外部以羟基为主，呈亲水性，分子的内部以碳-氢键和醚键为主，呈疏水性。环糊精的这种特殊的分子结构，使得许多分子被包合在其空腔中，形成包合物。近年来，为了进一步改善环糊精的性质，制备了不少环糊精的衍生物，应用也越来越广泛。本文就环糊精衍生物的研究和应用进展作一综述。 图1 环糊精的总结构 1 环糊精衍生物的研究 为了进一步改善环糊精的性质，制备了不少环糊精的衍生物，特别是β-CyD具有空洞适中，适宜于分子包合，其中研究最多的是β-CyD的衍生物。利用CyD结构上的羟基(尤其是2，3位和6位羟基不同的理化性质，以此为修饰点，合成了许多引入新的官能团的CyD衍生物。其反应类型主要为：烷基化、羟基化、分枝化等。而这些基团的引入，并不影响中央空穴对客分子的容纳能力，但改善了CyD的某些理化性质和包合能力。主要分为以下七类：1.烷基化β-CyD的衍生物的衍生物，如甲基化的β-CyD衍生物和长链烷基(如乙基化β-CyD衍生物。2.羟烷基化β-CyD的衍生物，如 3-羟丙基β-CyD的衍生物，具有高水溶性、可作为注射剂的载体。3.支链β-CyD的衍生物，如 6-麦芽糖基β-CyD , 具有极好的水溶性、增溶性。以地高辛为例，β-CyD的增溶能力仅为G -β-CyD 的六分之一。4.酰化β-CyD的衍生物　如 2,3-二己酰β-CyD 具有疏水性。5.羧基β-CyD 衍生物，如 6-羧甲基β-CyD可离子化。6.β-CD的硫酸酯或磺烷基醚型衍生物。7.混合型β-CD衍生物，即R1,R2,R3为不同的取代基团。如羧甲基-乙基β-CyD具有两亲性。其中，第二、三类和甲基化β-CyD为亲水性衍生物，优点为增溶、增加稳定性、提高生物利用度。第四类和长链烷基(如乙基化β-CyD为疏水性衍生物。则为为水不溶性，可溶于有机溶剂，具有表面张力，使药物的水溶性大大降低，可作为水溶性药物的缓释载体。第五、六类为可离子化衍生物。离子型β-CD衍生物对分析反应的作用极为复杂[1]，它们与客体之间不仅有包合作用，还有它们的荷电端基借库仑力与客体离子的荷电端基之间起缔合或排斥作用，是类似于β-CD和离子型表面活性剂的协同作用，但其总的结果，决不是两者作用的加和。第七类可为两亲性衍生物。两亲性 CyD为 CyD分子外部嫁接了疏水性的侧链，使之不仅具有亲水性，同时也有一定的亲脂性，因此可以形成胶团结构，可作为靶向制剂的载体[2]。 2环糊精及其衍生物在药学相关领域的应用 因为CyD在人体胃中不易分解，在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成低聚糖，从而作为一种普通碳水化合物参与机体代谢，无蓄积作用，是理想载体，且急性和慢性毒性实验、致畸、致癌、致突变实验等证明了本品使用安全无毒，故CyD包合技术在药学领域中备受关注，特别是在新药开发和研究中解决了不少药剂生产工艺的难题，此已作为一种新型药剂辅料而广泛用于制药工业[3-4]。其主要作用有以下几个方面。 2.1 增加药物溶解度，提高生物利用度 药物被环糊精包合后是以分子状态进到环糊精的筒