佐剂的分类及作用.ppt

免 疫 佐 剂 2011级 生物制品 刘应祥 一 佐剂的发现及其概念 与抗原同时或预先应用，能够增强机体针对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反应类型的制剂 1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应答，从而拉开了佐剂使用的序幕。 1 为什么要使用佐剂？ 可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱，不足以刺激机体产生足够的抗体，因此通常在疫苗制剂中加入佐剂 与单独应用抗原相比，抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少，机体产生的抗体量较多，并且还可以减轻免疫耐受 二 佐剂的作用机理 1 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统。 2 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力。 3 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答的效应。 4 改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。 安全，且无短期及长期的毒副作用。 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反应。 用较少的免疫剂量即可产生效力。 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。 价格低廉。 三 理想佐剂的必备条件 四 佐剂的分类 颗粒性佐剂 如氢氧化铝佐剂 非颗粒性佐剂 如细胞因子 本身具有免疫原性 如如百日咳杆菌、抗酸杆菌（结核分枝杆菌）以及革兰阴性杆菌等 本身不具有免疫原性 如氢氧化铝、磷酸钙、矿物油乳剂、表面活性剂等 来源于植物的佐剂，如皂甙和多糖类提取物等 来源于病原微生物的佐剂单磷脂、霍乱毒素以及CpG寡聚脱氧核苷酸等 五 常用佐剂 铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于其生产成本低廉，使用方便，毒性极低。铝盐佐剂是第一个被批准可用于人的佐剂。 1 铝盐佐剂 铝盐佐剂是将佐剂与抗原混合,形成凝胶状态,注入动物体内后形成“贮存库”,这些不溶性颗粒能吸附、分散抗原物质,增加抗原表面积,在组织中形成一个富含巨噬细胞的肉芽肿,延缓吸收。肉芽肿中的抗原缓慢地渗透到组织中,这样就延长了抗原的刺激时间,使在正常情况下只能存留数日的抗原保持达数周之久。 铝化合物沉淀疫苗 铝化合物吸附疫苗 3 铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后逐渐下降，其原因可能是铝化合物在一定程度上对巨噬细胞有毒害作用 4 以铝化合物为佐剂的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能冷冻保存，这两点限制了以铝化合物为佐剂的疫苗的保质期。 1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性,也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增加发生超敏反应的危险 弗氏佐剂( FA) 分为 弗氏完全佐剂(FCA) 弗氏不完全佐剂( FIA) 2 油性佐剂 弗氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种贮藏性佐剂。 弗氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。 组成 对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。 FCA 只用于初始免疫,在以后的加强免疫中只用 FIA。 佐剂与抗原的体积一般各占 50 %。 最终所形成的抗原佐剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。 FCA 能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答。 铝盐佐剂和油包水乳剂是典型的短期贮存库,这种类型的抗原包裹于注射部位,因此不会由于肝脏的清除作用而丢失。 2-3其他油性佐剂 佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明安全有效. 白油Span佐剂 是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。 3 微生物佐剂 短小棒状杆菌(CP)　由CP经加热或甲醛灭活制成,为非特异性免疫增强剂,对机体毒性低,没有明显的副作用。 卡介苗(BCG)　最常用的微生物佐剂之一原是用来预防结核病的疫苗,在预防儿童结核病方面功效显著。 胞壁酰二酞(MDP)及其衍生物　MDP的成分是N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷氨酰胺,有很强的佐剂活性。被认为是最有发展前途的佐剂之一。 细菌脂多糖(LPS)　LPS可起到多克隆B细胞有丝分裂原的作用,也可促进巨噬细胞分泌单核因子。LPS由于具有毒性,所以不能直接成为人用疫苗的佐剂 单磷酰脂质A(MLA)　MLA是一种毒性较低的具有佐剂活性的脂多糖衍生物。