碳酸镧中国III期临床研究解读.pptVIP

福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片） 中国III期临床研究解读 2 碳酸镧用于CKD 5D期高磷血症的治疗： 一项在中国大陆进行的多中心、随机、双盲、对照研究 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究目的 3 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究目的： 为确立碳酸镧在中国大陆人群中的临床特点，明确与其他国家的不同之处，因而进行此项多中心、随机、双盲研究。 该研究评估碳酸镧对血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的CKD 5D 期患者血磷达标和维持达标的疗效、安全性和耐受性，同时监测血钙和血清PTH 水平等重要参数的变化情况。 研究单位 4 上海长征医院 中山大学第一附属医院 南京军区总医院医院 中国医科大学第一附属医院 浙江大学第一附属医院 南通医学院附属医院 上海仁济医院 北京大学人民医院 新桥医院 武汉大学人民医院 中国人民解放军总医院 济南军区总医院 研究设计 5 研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 入组人群：纳入258名18-70岁接受血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）治疗≥3个月的CKD5D期患者。 干预措施：将经0-3周洗脱期和4周碳酸镧滴定期治疗后的230名患者，按1:1比例随机给予碳酸（1500-3000mg）或安慰剂4周维持期治疗。 主要研究终点：评价碳酸镧使血磷达标及维持达标浓度的疗效和安全 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 疗效和安全性评估 6 主要的疗效指标是：与基线（时间随机）相比，维持期末的血磷水平。 次要评估参数包括：每次随访的血磷水平，血磷达标的患者比例，维持期末对药物的反应（血磷水平较基线下降25%）及滴定和维持期末全段PTH（iPTH）水平。 排除标准 7 高钙血症（血清钙10.4mg/dL[2.60 mmol/L]）或低钙血症（血清钙8.4mg/dL [2.10 mmol/L]）； 重度甲状旁腺功能亢进（PTH 1000 pg/mL [105.3 pmol/L]）； 有胃肠道手术史或伴胃肠道功能障碍包括：难治性溃疡、炎性肠疾病及过去6个月发生胃肠道出血； 血清转氨酶或胆红素＞2.5倍正常上限值（ULN）； 重度心力衰竭（NYHA分级III–IV）； 其他排除标准包括；HIV阳性、对镧过敏、怀孕或哺乳期妇女、危及生命的恶性肿瘤、入组前30天内未曾接受过其他药物研究 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究设计 8 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究流程图 满足评估的患者（n=258） 图1 研究流程图 基线 表2. 整个研究中每次随访平均血磷浓度 总数（n=227） 随访时间 (天) 碳酸镧组 (n=114) 安慰剂组 (n=113) P值 0 2.41（0.50） 2.41（0.50） 7 1.90（0.55） 1.93（0.47） 14 1.72（0.41） 1.75（0.51） 21 1.70（0.53） 1.74（0.53） 28 1.64（0.46） 1.71（0.49） 0.242 42 1.67（0.51） 2.26（0.61） ＜0.001 56 1.79（0.63） 2.34（0.56） ＜0.001 研究结果：每次随访患者的血磷浓度变化情况：两周显著下降并持续达标 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究结果：每次随访患者的血磷浓度变化情况 11 经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。 维持期末，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L(P=0.0001)。安慰组只有13.3%。 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 12 研究结果： 碳酸镧剂量分布和血磷达标情况 碳酸镧剂量分布 不同剂量药物血磷达标情况 Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11. 研究结果：滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应 13 症状 发生次数 人数 发生率 (n=258) 恶心 48 40 15.50% 呕吐 31 28 10.85% 腹胀 7 7 2.71% 上腹部不适 4 4 1.55% 便秘 3 3 1.16% 食欲减退 4 4 1.55% 腹痛 2 2 0.78% 总数 101 90 34.88% 滴定期与药物相关的不良反应(发生次数＞1) Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 20